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Leo, Mikey und Raphi werden vom verrückten Wissenschaftler Jordan Perry und seinen Monster Mutanimals gefangengenommen und Donnie muss eine Mutanten-Invasion auf Staten Island stoppen und alle vor Mutant Omega retten!
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Als Leo Passanten in einer U-Bahn-Station rettet, inspiriert ihn das zur Kriminalitätsbekämpfung in Form von Selbstjustiz als Night Ninja! Aber sind La Fleur und ihre Gang von Hundedieben ihm Herausforderung genug?