Donnas egoistische Schwester Janet besucht die Browns zu Thanksgiving. Sie fängt eine Affäre mit Holt an und lässt ihre verzogenen Kinder bei Cleveland und Donna, während sie mit Holt nach Las Vegas abhaut.
Rallo muss das Wochenende im Altersheim verbringen und freundet sich mit einem jüdischen Mann an, der ihm von Hanukkah erzählt. Donna zwingt Cleveland, sich gegen seinen Vater aufzulehnen, beschert ihm damit aber einen Herzinfarkt.
Francine steigt zur erfolgreichen Immobilienmaklerin auf, was Stan in seiner Männlichkeit kränkt, weil sie plötzlich weit mehr als er verdient. Um den Status quo wieder herzustellen, ist Stan zu den radikalsten Mitteln bereit - inklusive eines Kidnappings ins berüchtigte Gefangenencamp Guantanamo. Außerdem macht er aufgrund einer Behälterverwechslung unangenehme Erfahrungen mit hochgiftigen Stoffen - bei sich zu hause. Die unbekömmliche Suppe sorgt dafür, dass Stan nur noch 24 Stunden zu leben hat! Und auch für Hayley hat die Kontamination schwerwiegende Folgen...
Stan kritisiert Hayleys Freund und lässt ihn in ordentlicher CIA-Manier entführen um die Beziehung zwischen ihm und seiner Tochter zu beenden, woraufhin sich Hayley dazu entschließt, aus Protest Stripperin zu werden. Primär entbrennt aber erst mal ein Kampf um die Haarfarbe von Hayley. Unterdessen überzeugt Steve den Außerirdischen Roger, sich für seine verbrannte, arme Schwester auszugeben um bei einem süßen Mädchen Punkten zu können. Der Wonder-Bra ist in diesem Fall das Ziel!
Stan löscht ausversehen Francines Gedächtnis, sodass sie denkt, dass sie im Jahr 1985 leben würde. Er muss alle Hebel in Bewegung setzen um sie zurück in die Gegenwart zu holen - auch die Entführung von Whitney Houston stellt da ein angebrachtes Mittel dar. Steve überwindet unterdessen seine Angst und fragt Lindsay Coolidge, ob sie mit ihm gehen will. Sie willigt ein, unter der Bedingung, dass Steve für ihre unglaublich hässliche Freundin Jewel einen Freund auftreibt.
Um einen Rivalen bei der Arbeit loswerden zu können, lädt Stan seinen Boss zu einem vergnüglichen Abendessen nach hause ein. Stan diskreditiert den Kollegen als Terroristen, weil dieser beim Pita-Sandwich essen fotografiert wurde. Währenddessen steigt Roger vom Dachboden herunter um sich aus der Küche Wein zu stehlen. Stan entdeckt ihn und zerrt ihn voller Angst davor, sein Boss könnte den Außerirdischen entdecken, ins Badezimmer Der erschrockene Roger gibt seltsame Laute von sich und dämmert weg, woraufhin Stan glaub, ihn versehentlich umgebracht zu haben. Am nächsten Tag schmeißt er das Familienmitglied in eine Tonne - alle sind traurig. Doch ist Roger wirklich tot?
Auf einem Schulausflug erlebt Bob mit Louise einen Vater-Tochter-Moment. Gene und seine Freunde suchen Exponate der weiblichen Anatomie. Tina hinterfragt ihr schlechtes Image. Linda hilft streikenden Mitarbeitern bei ihren Parolen.
In der Schule der Kinder gibt es einen "Mad Pooper", der überall seine Hinterlassenschaften verteilt. Tina will der Sache auf den Grund gehen.
Da ein Pfannkuchen in Herzform nicht reicht, überreden die Kinder Bob dazu, ihm ein umwerfendes Valentinstagsgeschenk für Linda zu besorgen. Linda organisiert derweil ein Speeddating im Restaurant, das allerdings nicht nach Plan läuft.
Cleveland findet heraus, dass Donna und er offiziell gar nicht verheiratet sind und sein bester Freund Terry schwul ist. Also fährt er mit Donna, Terry und dessen Freund Paul nach Vermont für eine Doppelhochzeit.
Da ihr Hochzeitstag bevor steht, ist Eddie erstaunt, als Joy vorschlägt ihn nicht mehr zu feiern, weder mit einem Essen, noch mit sinnlosen Geschenken. Obwohl er den Verdacht hat, dass Joy ihn damit in eine Falle locken könnte, stimmt Eddie dem Vorschlag freudig zu und plant, statt bei ihr zu bleiben, zu Kenny zu gehen, um dort Basketball zu sehen. Am Hochzeitstag ist Eddie allerdings zunächst völlig von den Socken, als ihm Joy eine Armbanduhr schenkt, die er immer schon haben wollte. Als er sie auf ihre Abmachung anspricht, wehrt sie ab und erklärt, dass es kein Hochzeitstagsgeschenk sei.
Joy findet heraus, dass Eddie seinen Lieblings-Fleischbällchensandwich-Imbiss vor ihr verheimlicht. Jetzt versteht Joy, dass die beiden keine Geheimnisse mehr vor einander haben können, da sie schon so lange verheiratet sind...
Stan möchte, dass Steve in der Schule endlich populärer wird. Dazu verabreicht er ihm Hormone, die ihn größer und stärker machen sollen. Der Plan geht etwas anders als erwartet auf: Nebenwirkungen der Hormone sorgen dafür, dass Steve ganz besonders auffällt...
Steves Interesse für Stans Job lässt zu wünschen übrig - also entscheidet letzterer kurzer Hand, den eigenen Sohn zu ersetzen. Mit skurrilen Folgen!
Nach Kennys Tod haben Cartman, Stan und Kyle Butters zu ihrem neuen Freund gemacht. Aber der ist nicht der richtige Ersatz und darum kündigen sie ihm die Freundschaft. Sie veranstalten einen Wettbewerb, um einen neuen Freund zu finden. Butters ist so enttäuscht, dass er beschließt, die Welt zu vernichten. Er verwandelt sich in Professor Chaos.
Nachdem sich Butters zu seiner bösen Seite bekannt hat, ist Tweek als Freund an Kenny's Stelle gewählt worden. Butters schmiedet inzwischen Pläne, wie er die Welt zerstören kann.
Satan plant eine gewaltige Geburtstags-Party im Stile von My Super Sweet 16 und die Jungs stecken mittendrin!
Als Eddie und Joy seine Eltern in Florida besuchen, finden sie heraus, dass es Ärger im Paradies gibt: Eddies Eltern wollen sich scheiden lassen.
Eddie und Kenny nehmen an einem Aktionstag der "Kleiner Bruder-Großer Bruder" Organisation teil, durch die sie sich kennen gelernt hatten. Als Kenny seinen großen Bruder losschickt, ihm aus seiner Wohnung einen Baseball-Handschuh zu holen wird Eddie dort von Kennys Ex-Frau Tina überrascht. Die resolute Frau prügelt sofort auf den vermeintlichen Einbrecher ein und nur dadurch, dass Kenny ebenfalls zurückkommt, wird Eddie vor schlimmerem bewahrt. Bei der Gelegenheit erfährt Eddie jedoch, dass Tina Kenny die Wohnung nur während der Dauer ihres mehrmonatigen Japanaufenthaltes überlassen hat und da sie Kenny vor die Tür setzt, nimmt Eddie seinen "kleinen Bruder" kurzerhand bei sich auf. Joy ist davon wenig angetan und versucht den ungebetenen Gast wieder los zu werden. Aber als Eddie merkt, dass Joy ihn in Kennys Gegenwarts viel netter behandelt als sonst, setzt Eddie alles daran, dass Kenny bleibt. Vor allem, als Tina auftaucht und anbietet, Kenny bei sich auf der Couch schlafen zu lassen, bis er etwas Neues gefunden hat. Eddie lehnt das Angebot ab und erzählt auch Kenny nichts davon. Als Joy in der fünften Nacht hintereinander nicht schlafen kann, weil Kennys Hündchen Beyonce kläfft, stellt sie Kenny zu Rede und erfährt, dass Kenny immer noch seine Ex-Frau liebt. Sie überredet ihn zu Tina zu gehen und mit ihr zu Reden. Eddie versucht vergeblich dies zu verhindern, aber bei Tina kommt es ans Tageslicht, dass er ihr Angebot an Kenny verschwiegen hat. Zu Kennys Pech hat Tina mittlerweile aber die Nase vollends von ihm voll und Eddie und Joy müssen weiterhin schlaflose Nächte verbringen, weil Beyonce neben Kennys Couch nachts keine Ruhe gibt...
Die Vergangenheit treibt Ray um, als er sich wieder mal mit einem Kindheitstrauma konfrontiert sieht: Hat sein Vater ihn vor vielen, vielen Jahren absichtlich bei einem Tennismatch gewinnen lassen oder nicht? Ray versucht alles, um dieser eigentlich banalen Frage auf den Grund zu gehen und sie ein für allemal zu lösen. Was Raymond so belastet, erweist sich im Nachhinein jedoch als ein geschickter Schachzug des Vaters, den Sohn auf die Prüfungen des Lebens vorzubereiten...
Robert droht in seinem neuen Apartment zu vereinsamen. Weil seine Partnerin Judy Mitleid mit ihm hat, verabredet sie sich mit ihm. Doch das bekommt die Familie in den falschen Hals und glaubt nun, das Sorgenkind habe eine neue Freundin. Nach und nach erliegt auch Robert dem Irrglauben, Judy sei heftigst in ihn verliebt. Um die Geschichte nicht noch viel schlimmer und komplizierter zu machen als sie eigentlich ist, muss Raymond beherzt eingreifen und all sein Geschick aufbringen.
Jerry wirft Jennas Zahnbürste in die Toilette. Er holt sie wieder heraus und tut, als sei nichts geschehen. Ohne dies zu wissen, benutzt Jenna die Zahnbürste - und wundert sich, dass Jerry sie plötzlich nicht mehr küssen will.
Nachdem er sich als Schwuler geoutet hat, wird Mr Garrison wieder als Lehrer eingestellt. Er kommt allerdings dahinter, dass das nur geschehen ist, weil die Schule sonst, nach den neuesten Gesetzen, eine Millionenabfindung an ihn zahlen müsste. Darum versucht er jetzt alles, um noch mal gefeuert zu werden. Er holt sich seinen Freund Mr Sklave und praktiziert im Klassenzimmer Rituale aus der Schwulenszene. Als sich die Jungs zu Hause darüber beschweren, werden sie für intolerant gehalten und von ihren Eltern in ein "Toleranz-Camp" gesteckt.
Als sich ein Fremder in der Schule herumtreibt, wird neues Wachpersonal eingestellt. Ms. Snap und Ms. Bennigan halten einen Workshop ab, Mrs. Adler übertreibt es mit der Warnung vor Fremden, und Ms. Watson kauft einen männlichen Dummy.
Der Riesen-Einlauf will aus dem Präsidentschaftswahlkampf aussteigen.
Cleveland stellt Donnas Fähigkeiten als Mutter infrage. Da er sich für den besseren Elternteil hält, lässt Donna ihn ein Wochenende allein mit Roberta verbringen.
Als sie Tina auf ein Konzert von "Boyz 4 Now" begleitet, verknallt sich Louise in Boo Boo, einen der Sänger - und kann nicht glauben, dass ihr tatsächlich ein Junge gefällt! Gene nimmt derweil an einem Tischdeko-Wettkampf teil.