Nach einem epileptischen Anfall lässt Rodrigo Giulia nach Rom zurückkehren, doch ihr Liebesverhältnis ist beendet: Er genießt nun die Gegenwart von Yuisa, einer Frau aus der Neuen Welt. Vorerst verschonen Cesares Truppen Florenz. Als er Pesaro einnimmt und Lucrezias früheren Ehemann Giovanni Sforza tötet, schwört Alfonso Di Calabria Lucrezia, eher Cesare zu töten, als Sforzas Schicksal zu teilen.
Nach dem Tod seiner Frau hat sich Henry VIII. in seine Gemächer zurückgezogen. Er überträgt seiner Tochter Mary die Verantwortung für seinen neugeborenen Sohn, während Cromwell Schwierigkeiten hat, die fehlende Führung zu ersetzen.
Der König plant eine erneute Heirat und schickt seine Abgesandten aus, um potenzielle Bräute aus den europäischen Königshäusern zu überprüfen. Reginald Pole zieht dem König davon und gewinnt Unterstützung unter den katholischen Fürsten.
In Sacramento durchleben die sechs Mitglieder des Jane Austen Book Club romantische Hoffnungen und Enttäuschungen, die Tröstungen und Missverständnisse der Freundschaft und die Komplikationen des Lebens als Mitglieder einer komplexen Gemeinschaft.
Die Ankunft von Elisas älterer Schwester, einer sympathischen, charmanten Schauspielerin, macht die junge Assistenzärztin auf unerklärliche Weise noch mürrischer und übellauniger.
Lorenzo hat wieder Probleme mit seiner Ex-Freundin Chiara, die kurz darauf nach einer Überdosis ins Krankenhaus eingeliefert wird. Marco und seine Frau fühlen sich zunehmend von den Berechnungen bedroht, die Andrea zu Satonal durchführt, dem experimentellen Medikament, das offenbar mehrere Todesfälle verursacht hat.
Andrea gerät in Bedrängnis, als ein ehemaliger Praktikant ihn beschuldigt, Daten aus einer Arzneimittelstudie gefälscht zu haben. Da er sich aufgrund seiner Amnesie nicht verteidigen kann, sucht er bei ihm nahestehenden Personen nach Rat.
Agneses Zustand verschlechtert sich rapide, und Andrea erhält die Unterstützung der gesamten Station bei dem Versuch, herauszufinden, an welcher Krankheit sie leidet.
Februar 2020. Doc ist entschlossen, sein Team, das auseinanderfällt, zusammenzuhalten: Giulia wird nach Genua ziehen, Lorenzo wird sich vielleicht von der Medizin abwenden, Gabriel geht nach Äthiopien und auch Elisa scheint kein Interesse mehr an der Station zu haben.
Während Andrea alles stehen und liegen zu lassen scheint und sich weigert, sich mit dem schwierigen Fall des Krankenpflegers Giacomo zu befassen, kommen ein neuer Internist und eine neue Spezialistin für Infektionskrankheiten ins Krankenhaus, aber vor allem ein neuer Vorgesetzter, dessen Absicht es zu sein scheint, die Station von innen heraus aufzulösen.
Alfredo gesteht, dass er das Geld vorübergehend verschwinden lassen wollte, um den Grundstückskauf für das Waisenhaus und das Auffliegen seines falschen Adelstitels zu verhindern. Sein Geständnis wird von Sofia mitangehört.
Kommissar Bazan ruft Maite zu sich. Offenbar wurde Belen gefunden. Zwar hat gebrannter Kalk ihren Leichnam völlig entstellt, jedoch soll die Tote Belens Ehering am Finger tragen.
Der angetrunkene Diego gesteht Diego Alicia, ihre Zurückhaltung ihm gegenüber zu verstehen nach allem, was er ihr angetan habe. Gleichzeitig droht er ihr, den Mann, den sie angeblich liebt, zu töten. Voll Angst und Abscheu lässt sie sich auf ihn ein.
Weil ihr Sohn Andres auf dem Schafott zu enden droht, wirft Angela all ihr Gewicht in die Waagschale und versucht, Dona Teresas Unterstützung zu gewinnen. Mit Erfolg: Die beiden Erzfeindinnen schließen einen Pakt, jedoch scheint Dona Teresa nicht mehr so viel gesellschaftlichen Einfluss zu haben.
Das Urteil soll am nächsten Abend vollstreckt werden. Andrés verlangt nach einem Priester. Julio organisiert als verkleideter Priester die Flucht, die jedoch scheitert.
Dean ist überrascht, welche Auswirkung sein Flirt mit Ginny hat als sie ihn bis nach Rom verfolgt und erschreckende Konsequenzen drohen.
Nach der Ermordung Kennedys und am Beginn des Jahres 1964 hat sich das Leben für die gesamte Pan Am Crew verändert. Colette führt eine aufregende Romanze mit einem ausländischen Prinzen und Dean ist ärgerlich, dass er sie verloren hat. Amanda und Ted planen ihre Hochzeit, auf die sich seine Familie sehr freut doch er selbst hat ein mulmiges Gefühl.
Murdoch untersucht das Verschwinden der Tochter eines Schiffsbesitzers und den Fund einer Leiche an Bord eines Schiffes, das sich auf seiner ersten Reise am Victoria Day befindet.
Als ein Teilnehmer während eines Radrennens stirbt, vermutet Murdoch, dass er durch eine hohe Dosis eines mysteriösen Aufputschmittels getötet wurde.
Nachdem ein Mann in einem Kino erschossen wird, gerät Thomas Edison unter Verdacht, und Murdoch wird in das Drama hinter den Kulissen von James Pendrick's Filmprojekt hineingezogen.
Murdoch wird bei seinen Ermittlungen zum Verschwinden eines Kindermädchens von dem Mann unterstützt, der sich für den wahren Sherlock Holmes hält.
Murdoch's Hauptverdächtiger im Mordfall einer Frau ist ihr Ehemann, der von den Toten zurückgekehrt zu sein scheint.
Detective Murdoch untersucht den Tod eines von Dr. Julia Ogden's Phobie-Patienten. Aber kann Murdoch seine eigene Phobie überwinden, um den Fall zu lösen?
Als die Hitzewelle immer stärker wird und die Menschen an den Strand strömen, um Schneebälle zu essen und zu baden, wird eine Leiche mit schrecklichen Bisswunden an Land gespült. Inspector Brackenreid meldet sich mit einem ungewöhnlichen Augenzeugenbericht: Ein Seeungeheuer treibt im Lake Ontario sein Unwesen. Obwohl er zunächst skeptisch ist, beschließt Murdoch bald, dass der Schlüssel zur Lösung des Mordes in der Identifizierung des Seeungeheuers liegen könnte.
Als ein Reisender aus Neufundland tot in seinem Hotelzimmer aufgefunden wird, ist Jacob Doyle (Allan Hawco) Murdoch's Hauptverdächtiger. Crabtree und Murdoch folgen dem Fall nach Neufundland, wo erbitterte Fehden, und Versprechungen von Reichtum, sie zum wahren Motiv des Mordes führen.
Nachdem der berüchtigte Mörder James Gillies (Michael Seater) zum Tode verurteilt wurde, beaufsichtigen Detective Murdoch, und der Rest von Polizeirevier Vier, seinen Transport nach Kingston. Dr. Julia Ogden möchte ebenfalls der Hinrichtung beiwohnen, um mehr über die gestörte Psyche des Schurken zu erfahren. Doch der Mörder scheint einen Plan auszuhecken, um zu entkommen- und erneut zu töten.
Dean ist überrascht, welche Auswirkung sein Flirt mit Ginny hat als sie ihn bis nach Rom verfolgt und erschreckende Konsequenzen drohen.
Nach der Ermordung Kennedys und am Beginn des Jahres 1964 hat sich das Leben für die gesamte Pan Am Crew verändert. Colette führt eine aufregende Romanze mit einem ausländischen Prinzen und Dean ist ärgerlich, dass er sie verloren hat. Amanda und Ted planen ihre Hochzeit, auf die sich seine Familie sehr freut doch er selbst hat ein mulmiges Gefühl.