Cesare nimmt Abschied von seiner Frau Charlotte. Mit militärischer List erobert er Mailand für König Ludwig Es kommt zum Konflikt zwischen Rodrigo und Herzogin Caterina. Der Papst setzt Cesares Truppen gegen die Herzogin ein. Lucrezia stiftet Frieden in ihrer Familie: Sie vermittelt eine Aussöhnung zwischen ihrer Halbschwester Isabella und Rodrigo, der seinen Enkel Aurelio in die Arme schließt.
Vergebens belagert Cesare die Festung, in der Herzogin Caterina sich verschanzt hat, doch er gewinnt mit Leonardo da Vinci einen wichtigen Freund. Alfonso D'Este kehrt in Lucrezias Leben zurück und weckt die Eifersucht ihres Mannes Alfonso Di Calabria. Es kommt zum Zerwürfnis zwischen Giulia und Rodrigo, der sich in ein Kloster zurückzieht, und seine Amtsgeschäfte an Lucrezia übergibt.
Lucrezia führt Rodrigos Geschäfte mit großem Geschick, bis dieser nach Rom zurückkehrt und sie zu seiner Beraterin macht. Cesare führt einen Feldzug gegen abtrünnige Provinzen des Kirchenstaats. Zugleich soll er Rodrigos ehemalige Geliebte Giulia ausspionieren. Von seiner Frau Lucrezia und Cesare gedemütigt, wird Alfonso Di Calabria zum Spitzel von Rodrigos Feinden im Vatikan.
Nach einem epileptischen Anfall lässt Rodrigo Giulia nach Rom zurückkehren, doch ihr Liebesverhältnis ist beendet: Er genießt nun die Gegenwart von Yuisa, einer Frau aus der Neuen Welt. Vorerst verschonen Cesares Truppen Florenz. Als er Pesaro einnimmt und Lucrezias früheren Ehemann Giovanni Sforza tötet, schwört Alfonso Di Calabria Lucrezia, eher Cesare zu töten, als Sforzas Schicksal zu teilen.
Cesare macht Dorotea Malatesta zu seiner Gefangenen. Während Alfonso D'Este erneut in Lucrezias Leben tritt, treibt Giulia Rodrigos Vertraute Yuisa in den Selbstmord. Della Rovere lässt über seinen Geliebten Alidosi eine Schmähschrift über die Borgia in Umlauf bringen. König Ludwig greift in Cesares Feldzug gegen die Stadtstaaten ein, doch der Heerführer Vitelli unterläuft Cesares Pläne.
Zu Rodrigos Ärger ist Cesare gezwungen, sich Ludwig zu unterwerfen und ihm freies Geleit durch den Kirchenstaat zu gewähren. Alfonso Di Calabrias Unachtsamkeit lässt Lucrezias jüngsten Sohn schwer erkranken. Alfonso sorgt für die Genesung des Kleinen, doch seine Position ist schwächer denn je. Cesares Glück wendet sich: Er erleidet eine schwere Niederlage und kehrt geschlagen nach Rom zurück.
Während sowohl Federigo von Aragon als auch Ludwig Anspruch auf den Thron von Neapel erheben, erobert Cesare Faenza kampflos. Alfonso Di Calabria will Cesare töten lassen, doch der Plan fliegt auf. Nachdem Alfonso in einem Hinterhalt schwer verletzt wird, kehrt Cesare nach Rom zurück. Lucrezia entdeckt einen Maskierten, der Alfonso tötet. Von Trauer überwältigt, zieht sie sich aufs Land zurück.
Della Rovere setzt Alidosi auf Rodrigos Sekretär Gacet an, um diesen endgültig zu vernichten. Rodrigo entlässt Gacet, als er sieht, wie dieser Alidosi küsst. Cesare überzeugt Lucrezia, nach Rom zurückzukehren und Alfonso D'Este zu heiraten.
Als Dorotea Malatesta Cesare zusammen mit ihrer neugeborenen Tochter verlässt, nimmt er an ihr und ihrer Familie grausame Rache. Lucrezia schafft die Hindernisse für ihre Ehe mit Alfonso D'Este aus dem Weg. Über ihre Hochzeit fällt ein Schatten: Sie darf nur ihren jüngeren Sohn Rodrigo nach Ferrara mitnehmen. Ihren Verdacht, er habe ihren Ehemann Di Calabria getötet, zerstreut Alfonso D'Este.
Gacet kehrt als Gesandter des Osmanischen Reiches zurück. Während Lucrezias Hochzeit mit Alfonso D'Este in Rom brodeln die Feindseligkeiten zwischen ihren Familien unter der Oberfläche. Gacet und Alessandro verhindern die Veröffentlichung von Rodrigos vermeintlichen Tagebüchern und töten Della Roveres Verbündeten Alidosi. Die echten Tagebücher verwahrt jedoch der Zeremonienmeister Burkhardt.
In Ferrara begegnen Alfonso D'Estes Geschwister Lucrezia mit Feindseligkeit,Alfonso verbietet der Einsamen den Umgang mit seinem unehelichen Halbbruder Giulio. Cesare überrumpelt die abtrünnigen Generäle und lässt sie töten. Seine Brutalität lässt Ludwig erschaudern. In Rom fällt Rodrigo der Malaria zum Opfer. Der syphiliskranke Cesare, Agapito und Goffredo verschanzen sich vor dem wütenden Mob.
Der Tod ihres neugeborenen Sohnes schwächt Lucrezias Position, zumal ihre Freundschaft mit Giulio Alfonso D'Estes Zorn weckt. Vor dem Konklave ringt Cesare den widerstreitenden Parteien Zugeständnisse ab. Rodrigos Nachfolger wird sein Erzfeind, der greise Piccolomini, der jedoch nur einen Monat später stirbt. Auf den Stuhl Petri gelangt mit Della Rovere ein Gegner, den Cesare gut zu kennen meint.
In Ferrara stirbt der greise Ercole D'Este, Alfonso wird als neuer Herzog akklamiert. Als Della Rovere, der neue Papst Julius, Cesare überlistet, beginnt Cesare, sich seinen Befehlen zu widersetzen. Cesares Position wird durch die Niederlage seines Bruders Goffredo weiter geschwächt. Lucrezias Versuche, Cesare zu unterstützen, laufen ins Leere: Della Rovere lässt ihn in den Kerker werfen.
Als Lucrezia erst nach der Geburt ihres Sohnes von Cesares Haft erfährt, verkündet sie kühn, eher ihren Sohn zu opfern als ihren Bruder zu verraten. Trotz Niccolo Machiavillis brillanten Plädoyers lässt Della Rovere ihn im Kerker. Lucrezias Bemühungen bleiben ohne Ergebnis, doch Machiavelli verhilft Cesare zur Flucht. Zurück in Ferrara, erfährt Lucrezia vom Tod ihres jüngsten Sohnes.
Während Lucrezia Alfonso D'Este einen Erben schenken muss, damit er sich nicht scheiden lässt, wird Cesare Gefangener Ferdinands von Aragon. Ferdinand bietet Cesare die Freiheit, wenn er seinen Schwiegersohn Philip von Habsburg tötet. Auch Philip verspricht Cesare seinen Schutz, wenn er Ferdinand tötet. Nach Philips Tod erneuert seine Witwe den Auftrag an Cesare. Doch das Attentat schlägt fehl.
Cesare gelingt die Flucht nach Navarra zu seinem Schwager Johann d'Albret, in dessen Auftrag er einen Aufstand niederschlagen soll. Während Giulia in Rom die Zukunft der Familie Farnese sichert, stiftet Lucrezia Frieden zwischen ihrem Mann Alfonso D'Este und dessen Halbbruder Giulio. Cesare stirbt in einem Hinterhalt der Aufständischen. Sein Diener Agapito überbringt Lucrezia die Todesnachricht.
Professor Jasper Tempest, Dozent für Kriminologie, ist stets makellos gekleidet und auf die Sekunde pünktlich. Dank seines perfekt durchstrukturierten Alltags kann er seine Zwangsstörung ebenso kontrollieren wie seine Phobien. Seine Routine gerät jedoch in Unwucht, als Detective Sergeant Lisa Donckers, eine frühere Studentin, an seine Tür klopft. Lisa braucht die Unterstützung ihres ehemaligen Professors, um die Erinnerungen der Studentin Diana zu reaktivieren, die nachts auf einer Toilette in ihrem Wohnheim vergewaltigt wurde. Außerdem vermutet Lisa eine Verbindung zu einem Fall vor fünf Jahren, als eine Freundin unter ähnlichen Umständen Opfer einer Vergewaltigung wurde. Unterstützung für ihre Initiative erhält Lisa von ihrer Vorgesetzten Christina Brand, die einst eine Liebesbeziehung mit dem Professor unterhielt. Ihre Kollegen Paul Rabbit und Dan Winters überprüfen unterdessen einen Kantinenmitarbeiter und eine Reinigungskraft. Zwar sind beide vorbestraft, doch eine Verbindung zu dem Vergewaltigungsfall lässt sich nicht herstellen. Während Dan auf eine Beziehung mit Lisa hofft, die diese aus Gründen der Professionalität zumindest vorläufig ablehnt, steckt Paul nach dem Unfalltod seiner kleinen Tochter in einer persönlichen Krise, die er mit zu viel Alkohol zu ertränken hofft. Instinktiv erkennt er in dem Professor und dessen klarem Verstand eine Gefahr für seine Position. Nach einem Treppensturz liegt die Studentin Milly mit schweren Kopfverletzungen im Koma. Der Geruch von Pfefferspray an ihrer Kleidung verrät Lisa und Dan jedoch, dass sie sehr wahrscheinlich dem Serienvergewaltiger zu entkommen versuchte. Diana erinnert sich schließlich an ein Detail, das auf den Hausmeister Dennis Banks hinweist. Weitere Indizien belasten ihn, doch die Ermittler brauchen ein Geständnis, das der Professor Dennis schließlich entlockt. Dies bleibt jedoch die einzige gute Nachricht, denn Milly erliegt ihren Verletzungen. Unterdessen hat der Professor eine weitreichende Entscheidung für sein Privatleben getroffen: Er wird wieder in das Haus seiner Familie einziehen. Damit wird er sich einem tragischen Ereignis stellen müssen, das ihn bis in die Gegenwart traumatisiert. Und er muss sich auch damit anfreunden, dass seine überbesorgte Mutter Adelaide künftig wieder eine größere Rolle in seinem Alltag spielen wird.
Bei einem Empfang im Museum bricht Nigel Wiggins tot zusammen kaum, dass er von seinem Glas genippt hat. Als Ursache wird eine Vergiftung mit Zyanid diagnostiziert, doch der Anschlag wird kaum dem Chefbibliothekar gegolten haben, so dass Lisa Donckers Professor Tempest um Rat bittet. Da eher Frauen mit Gift morden, untersucht er die Gästeliste unter diesem Aspekt. Sein Augenmerk fällt auf Mrs. Froggatt, die laut Gerüchteküche der Universität unter der Untreue ihres Ehemannes leidet. Der Baudezernent und ehrenamtlicher Finanzverwalter des Museums war ebenfalls unter den Gästen. Da er zuvor bedroht wurde, gehen die Ermittler von einem eifersüchtigen Ehemann aus. Am nächsten Morgen wird die Leiche von Jonathan Fell auf einer Baustelle gefunden. Der Familienvater ist aus großer Höhe in den Tod gestürzt, doch Lisa zweifelt an einem Selbstmord. Zu Recht, denn Jonathan war davon überzeugt, dass das Haus seiner Familie auf schadstoffbelastetem Boden steht, was die Leukämieerkrankung seiner Tochter auslöste. Freigegeben hatte die Bebauung Froggatt, dem Jonathan bereits an dessen Haustür gedroht hatte. Froggatt hatte verstanden, dass der Anschlag im Museum ihm gegolten hatte. Auf der Baustelle bot er Jonathan einen Deal an, um dessen Schweigen zu erkaufen, doch Jonathan lehnte ab. Außerdem hatte er das Gespräch aufgezeichnet. Im Handgemenge stürzte Jonathan in den Tod. Ein Abdruck seiner rahmengenähten Schuhe und seine Fingerabdrücke auf Jonathans Handy überführen Froggatt schließlich. Den Giftanschlag hingegen hatte Jonathans Frau ausgeführt. Sie arbeitete schwarz auf dem Empfang und schüttete in einem unbeobachteten Moment das Gift in ein Glas, das sie für Froggatt vorgesehen hatte. Doch als sie mit einem Tablett auf dessen Tisch zuging, nahm Wiggings das Glas. Der Professor ist zurück in das Haus seiner Kindheit gezogen. Seine Mutter Adelaide missbilligt zwar die Entscheidung ihres Sohnes, doch um ihr Kind nicht mit den Erinnerungen an die Vergangenheit alleinzulassen, beschließt die passionierte Freizeitmalerin, sich im Gartenhaus ein Atelier einzurichten.
Seit seine Mutter Adelaide gemeinsam mit ihrem Chihuahua Kafka wieder eingezogen ist und das Gartenhaus als Atelier nutzt, findet Professor Jasper Tempest zu Hause keine Ruhe mehr. Prompt zieht er sich bei einem Treppensturz einen Wadenbeinbruch zu. Unterdessen haben zwei maskierte Männer Leela Banerjee und ihre erwachsene Tochter Priyanka in ihrem Haus überfallen. Anstelle des erwarteten Familienoberhaupts trifft dessen zweite erwachsene Tochter Padma mit ihrer kleinen Tochter ein. Die beiden werden ebenfalls als Geiseln genommen. Auf dem Weg nach Hause ist der Juwelenhändler Banerjee angefahren und schwer verletzt worden. Wegen der Diamanten, die er bei sich hatte, ermittelt die Kriminalpolizei. Als Lisa Donckers und Dan Winters an Banerjees Tür klingeln, öffnet niemand, es geht niemand ans Telefon. Aus Worten, die Banerjee ihnen im Krankenhaus zuflüstert, schließen die beiden, dass es sich um eine Geiselnahme handelt. Als Professor Tempest das Krankenhaus verlassen darf, lässt er sich zum Polizeirevier bringen. Dort begegnet er Ben Sparrow, einem betont raubeinigen Experten für Entführungen und Erpressungen, dessen Methoden in diametralem Gegensatz zu den drei goldenen Regeln des Professors stehen. Tatsächlich wirken diese Regeln einer Eskalation entgegen: Padma und ihre Tochter kommen frei, auch Leela und Priyanka können bald darauf in Sicherheit gebracht werden. Doch die Geiselnehmer entkommen durch einen Servicetunnel, so dass die Ermittler von einer inszenierten Tat ausgehen. Lisa und Dan können Priyanka, die ebenfalls im Juwelengeschäft tätig ist, nachweisen, dass sie mit der vorgetäuschten Geiselnahme und einem Versicherungsbetrug eine Insolvenz abwenden wollte. Christina Brand und der Professor sind kurz davor, über ihre gescheiterte Beziehung zu sprechen, als Lisa und Dan mit einer guten Nachricht hereinplatzen: Die Geiselnehmer konnten verhaftet werden. Erschöpft kehrt Lisa zu ihrem Vater zurück, der in die Demenz abzugleiten droht, während den Professor am Abend weitere Sticheleien seiner Mutter Adelaide erwarten.
Professor Jasper Tempest ist fest entschlossen, die Vernissage seiner Mutter zu ignorieren. Dies scheint möglich, als Lisa Donckers und Dan Winters ihn um Rat bitten im Fall der Entführung der kleinen Charlie Turner: Charlies Mutter Lucy und das Au Pair Sally Bains waren außer Haus, als Charlies Vater Max von einem Angreifer bewusstlos geschlagen wurde. Seither fehlt von der Sechsjährigen jede Spur. Da der Entführer aus dem privaten Umfeld der Turners stammen könnte, nehmen die Ermittler Max' Geschäftspartner Kevin Charters ins Visier, gegen den zuvor wegen Mehrwertsteuerbetrugs ermittelt wurde, wenn auch ohne Erfolg. Auch diesmal scheint es sich um falschen Alarm zu handeln, denn die Turners haben inzwischen eine Lösegeldforderung erhalten. Als die Authentizität der beigelegten Haarlocke geprüft werden soll, stellt sich heraus, dass Charlie adoptiert wurde. Während Max Turner die geforderte Summe in der Nähe von Charters Lagerhaus hinterlegt, macht Lisa eine Entdeckung: Sally Bains ist tot. Das Au Pair der Turners heißt mit richtigem Namen Nikki Trent. Sie war mit Sally befreundet und konnte nach einer Haftstrafe nur mit falscher Identität wieder Fuß fassen. Von den Ermittlern unter Druck gesetzt, gibt Charters zu, seinen Schläger zu Max geschickt zu haben, doch er leugnet jede Beteiligung an der Entführung. Erneut bestätigt sich die Theorie des Professors: Nikki vermutete, Max würde Charlie misshandeln. Als sie ihn bewusstlos auffand, brachte sie Charlie zu ihrer Mutter Jenny, die in der Nähe von Charters Lagerhaus in einem Trailer wohnt. Als Nikki Charlie und das Lösegeld zu deren Eltern zurückbringen will, kommt es zum Streit mit Jenny, doch als die Polizei eintrifft, können Lisa und Dan die Situation beruhigen. Erneut muss Nikki in Untersuchungshaft. Zuvor kann sie sich jedoch von Charlie zu verabschieden, ihrer Tochter, die sie zur Adoption freigegeben und nun wiedergefunden hatte. Nach der Vernissage beklagt Adelaide das Ausbleiben ihres Sohnes, tröstet sich aber damit, dass etliche der Gemälde, allesamt Portraits ihres Chihuahuas Kafka, verkauft wurden. Sie ahnt nicht, dass ihr Sohn, der Professor, sie gekauft und für immer auf den Dachboden seines Hauses verbannt hat.
Professor Jasper Tempest erhält Besuch von der 18-jährigen am Down-Syndrom erkrankten Sophie und deren Großmutter. Sophie besteht darauf, dass der in Untersuchungshaft sitzende Kane Carty nicht der Mörder ihrer vor kurzem getöteten Mutter Beverly ist. Doch wen sie für den Täter hält, sagt sie nicht. Als der Fall neu aufgerollt wird, ist Lisa, die wegen der Demenz ihres Vaters sehr angespannt ist, nur widerwillig dabei. Andrew, Sophies Vater, bleibt bei seiner Aussage: Er hatte einen geschäftlichen Termin, so dass Beverly den Bus zu ihrer Schwester Veronica nahm. Auf einem Schleichweg wurde sie erschlagen. Kane, ein Junkie, wurde geschnappt, als er ihre Armbanduhr verkaufen wollte. Für den Professor ergibt sich jedoch ein anderes Bild: Ihre Eltern wollten Sophie gegen ihren Willen in eine Wohngruppe geben. Außerdem zweifelt der Professor an Veronicas Aufrichtigkeit, so dass Christina eine Überwachung anordnet. Andrew bestätigt, dass die Familie sich ein Betreutes Wohnen nicht hätten leisten können. Überhaupt führten Geldsorgen immer wieder zum Streit mit seiner Frau. Zudem stellt sich heraus, dass Andrew und Veronica ein Verhältnis haben. Um Sophie zu schützen, bringt der Professor sie bei seiner Mutter unter und findet schließlich Zugang zu der jungen Frau. Sie bestätigt ihm, dass ihr Vater ihre Mutter ermordet hat: Andrew sollte sie mit dem Auto zu Veronica bringen. Als sie unterwegs eine Panne hatten, ging Beverly Andrew erneut heftig an, so dass er sie im Zorn mit einem Hammer erschlug und ihre Leiche im nahegelegenen Wald ablegte. Sophie beobachtete ihn, als er den Hammer im Gartenteich versenkte. Christina führt Lisas Verhalten auf ihre mutmaßliche Affäre mit ihrem Kollegen Dan zurück und bietet ihr eine Versetzung an. Doch Lisa lehnt ab und schickt an ihrer Stelle eine Freundin zu ihrem Date mit Dan, während sie selbst den Abend mit ihrem Vater verbringt.
Bei einer Pressekonferenz ist von einem Motorrad aus auf James Samson geschossen worden, doch der Schütze verfehlt das Ziel. James gilt als Mastermind von Samson Bell, dem führenden Unternehmen in der embryonalen Stammzellenforschung. Der gescheiterte Anschlag lässt ihn seltsam ungerührt, anders als seine junge Frau Natasha, seinen Sohn Henry und seinen Adoptivsohn Freddie. Für Professor Jasper Tempest ist James kein Unbekannter: Sein Vater war befreundet mit Aaron Bell, James' Partner und das eigentliche Genie hinter Samson Bell. Der leibliche Vater von Freddie verkaufte seine Firmenanteile für eine stattliche Summe an James. Bald danach wurde das Unternehmen für ein Vielfaches verkauft. Doch Aaron starb nicht vor Gram, der Alkohol trieb ihn in den Selbstmord. James und Freddies Kaltschnäuzigkeit lässt die Ermittler ratlos, zumal Natasha ernsthaft um ihren Mann besorgt zu sein scheint. Henry hingegen hat mit seiner Familie gebrochen, als seine damalige Freundin Natasha seinen Vater heiratete. Und es gibt eine weitere Tatsache, die auf ein Familiendrama deuten könnte: Nach James' Tod soll dessen gesamtes Vermögen gespendet werden. Bald darauf ist James verschwunden, die Blutspuren in seinem Haus lassen Schlimmes vermuten. Eine Analyse offenbart jedoch, dass James sich das Blut abgenommen hat und ein Verbrechen vortäuschen wollte. Als nun James' Leiche ein einem Waldstück gefunden wird, wird ein Herzinfarkt als eigentliche Todesursache festgestellt. Freddie enthüllt schließlich James Plan: Um Henry zurückzugewinnen, wollte er seine Entführung vortäuschen. Aber das viele Blut, das er sich abgenommen hatte, führte zusammen mit einer Vorerkrankung zu seinem Tod. Die wahren Todesumstände zu vertuschen gelang Freddie nicht. Freddies und Aarons Schicksal spiegeln dem Professor das Trauma seiner eigenen Kindheit. Und dann ist auch noch ein Geburtstag, den er zum Kummer seiner Mutter Adelaide hartnäckig zu ignorieren versucht. Denn es ist zugleich der Todestag seines Vaters.
Professor Jasper Tempest, Dozent für Kriminologie, ist stets makellos gekleidet und auf die Sekunde pünktlich. Dank seines perfekt durchstrukturierten Alltags kann er seine Zwangsstörung ebenso kontrollieren wie seine Phobien. Seine Routine gerät jedoch in Unwucht, als Detective Sergeant Lisa Donckers, eine frühere Studentin, an seine Tür klopft. Lisa braucht die Unterstützung ihres ehemaligen Professors, um die Erinnerungen der Studentin Diana zu reaktivieren, die nachts auf einer Toilette in ihrem Wohnheim vergewaltigt wurde. Außerdem vermutet Lisa eine Verbindung zu einem Fall vor fünf Jahren, als eine Freundin unter ähnlichen Umständen Opfer einer Vergewaltigung wurde. Unterstützung für ihre Initiative erhält Lisa von ihrer Vorgesetzten Christina Brand, die einst eine Liebesbeziehung mit dem Professor unterhielt. Ihre Kollegen Paul Rabbit und Dan Winters überprüfen unterdessen einen Kantinenmitarbeiter und eine Reinigungskraft. Zwar sind beide vorbestraft, doch eine Verbindung zu dem Vergewaltigungsfall lässt sich nicht herstellen. Während Dan auf eine Beziehung mit Lisa hofft, die diese aus Gründen der Professionalität zumindest vorläufig ablehnt, steckt Paul nach dem Unfalltod seiner kleinen Tochter in einer persönlichen Krise, die er mit zu viel Alkohol zu ertränken hofft. Instinktiv erkennt er in dem Professor und dessen klarem Verstand eine Gefahr für seine Position. Nach einem Treppensturz liegt die Studentin Milly mit schweren Kopfverletzungen im Koma. Der Geruch von Pfefferspray an ihrer Kleidung verrät Lisa und Dan jedoch, dass sie sehr wahrscheinlich dem Serienvergewaltiger zu entkommen versuchte. Diana erinnert sich schließlich an ein Detail, das auf den Hausmeister Dennis Banks hinweist. Weitere Indizien belasten ihn, doch die Ermittler brauchen ein Geständnis, das der Professor Dennis schließlich entlockt. Dies bleibt jedoch die einzige gute Nachricht, denn Milly erliegt ihren Verletzungen. Unterdessen hat der Professor eine weitreichende Entscheidung für sein Privatleben getroffen: Er wird wieder in das Haus seiner Familie einziehen. Damit wird er sich einem tragischen Ereignis stellen müssen, das ihn bis in die Gegenwart traumatisiert. Und er muss sich auch damit anfreunden, dass seine überbesorgte Mutter Adelaide künftig wieder eine größere Rolle in seinem Alltag spielen wird.
Bei einem Empfang im Museum bricht Nigel Wiggins tot zusammen kaum, dass er von seinem Glas genippt hat. Als Ursache wird eine Vergiftung mit Zyanid diagnostiziert, doch der Anschlag wird kaum dem Chefbibliothekar gegolten haben, so dass Lisa Donckers Professor Tempest um Rat bittet. Da eher Frauen mit Gift morden, untersucht er die Gästeliste unter diesem Aspekt. Sein Augenmerk fällt auf Mrs. Froggatt, die laut Gerüchteküche der Universität unter der Untreue ihres Ehemannes leidet. Der Baudezernent und ehrenamtlicher Finanzverwalter des Museums war ebenfalls unter den Gästen. Da er zuvor bedroht wurde, gehen die Ermittler von einem eifersüchtigen Ehemann aus. Am nächsten Morgen wird die Leiche von Jonathan Fell auf einer Baustelle gefunden. Der Familienvater ist aus großer Höhe in den Tod gestürzt, doch Lisa zweifelt an einem Selbstmord. Zu Recht, denn Jonathan war davon überzeugt, dass das Haus seiner Familie auf schadstoffbelastetem Boden steht, was die Leukämieerkrankung seiner Tochter auslöste. Freigegeben hatte die Bebauung Froggatt, dem Jonathan bereits an dessen Haustür gedroht hatte. Froggatt hatte verstanden, dass der Anschlag im Museum ihm gegolten hatte. Auf der Baustelle bot er Jonathan einen Deal an, um dessen Schweigen zu erkaufen, doch Jonathan lehnte ab. Außerdem hatte er das Gespräch aufgezeichnet. Im Handgemenge stürzte Jonathan in den Tod. Ein Abdruck seiner rahmengenähten Schuhe und seine Fingerabdrücke auf Jonathans Handy überführen Froggatt schließlich. Den Giftanschlag hingegen hatte Jonathans Frau ausgeführt. Sie arbeitete schwarz auf dem Empfang und schüttete in einem unbeobachteten Moment das Gift in ein Glas, das sie für Froggatt vorgesehen hatte. Doch als sie mit einem Tablett auf dessen Tisch zuging, nahm Wiggings das Glas. Der Professor ist zurück in das Haus seiner Kindheit gezogen. Seine Mutter Adelaide missbilligt zwar die Entscheidung ihres Sohnes, doch um ihr Kind nicht mit den Erinnerungen an die Vergangenheit alleinzulassen, beschließt die passionierte Freizeitmalerin, sich im Gartenhaus ein Atelier einzurichten.
Seit seine Mutter Adelaide gemeinsam mit ihrem Chihuahua Kafka wieder eingezogen ist und das Gartenhaus als Atelier nutzt, findet Professor Jasper Tempest zu Hause keine Ruhe mehr. Prompt zieht er sich bei einem Treppensturz einen Wadenbeinbruch zu. Unterdessen haben zwei maskierte Männer Leela Banerjee und ihre erwachsene Tochter Priyanka in ihrem Haus überfallen. Anstelle des erwarteten Familienoberhaupts trifft dessen zweite erwachsene Tochter Padma mit ihrer kleinen Tochter ein. Die beiden werden ebenfalls als Geiseln genommen. Auf dem Weg nach Hause ist der Juwelenhändler Banerjee angefahren und schwer verletzt worden. Wegen der Diamanten, die er bei sich hatte, ermittelt die Kriminalpolizei. Als Lisa Donckers und Dan Winters an Banerjees Tür klingeln, öffnet niemand, es geht niemand ans Telefon. Aus Worten, die Banerjee ihnen im Krankenhaus zuflüstert, schließen die beiden, dass es sich um eine Geiselnahme handelt. Als Professor Tempest das Krankenhaus verlassen darf, lässt er sich zum Polizeirevier bringen. Dort begegnet er Ben Sparrow, einem betont raubeinigen Experten für Entführungen und Erpressungen, dessen Methoden in diametralem Gegensatz zu den drei goldenen Regeln des Professors stehen. Tatsächlich wirken diese Regeln einer Eskalation entgegen: Padma und ihre Tochter kommen frei, auch Leela und Priyanka können bald darauf in Sicherheit gebracht werden. Doch die Geiselnehmer entkommen durch einen Servicetunnel, so dass die Ermittler von einer inszenierten Tat ausgehen. Lisa und Dan können Priyanka, die ebenfalls im Juwelengeschäft tätig ist, nachweisen, dass sie mit der vorgetäuschten Geiselnahme und einem Versicherungsbetrug eine Insolvenz abwenden wollte. Christina Brand und der Professor sind kurz davor, über ihre gescheiterte Beziehung zu sprechen, als Lisa und Dan mit einer guten Nachricht hereinplatzen: Die Geiselnehmer konnten verhaftet werden. Erschöpft kehrt Lisa zu ihrem Vater zurück, der in die Demenz abzugleiten droht, während den Professor am Abend weitere Sticheleien seiner Mutter Adelaide erwarten.
Professor Jasper Tempest ist fest entschlossen, die Vernissage seiner Mutter zu ignorieren. Dies scheint möglich, als Lisa Donckers und Dan Winters ihn um Rat bitten im Fall der Entführung der kleinen Charlie Turner: Charlies Mutter Lucy und das Au Pair Sally Bains waren außer Haus, als Charlies Vater Max von einem Angreifer bewusstlos geschlagen wurde. Seither fehlt von der Sechsjährigen jede Spur. Da der Entführer aus dem privaten Umfeld der Turners stammen könnte, nehmen die Ermittler Max' Geschäftspartner Kevin Charters ins Visier, gegen den zuvor wegen Mehrwertsteuerbetrugs ermittelt wurde, wenn auch ohne Erfolg. Auch diesmal scheint es sich um falschen Alarm zu handeln, denn die Turners haben inzwischen eine Lösegeldforderung erhalten. Als die Authentizität der beigelegten Haarlocke geprüft werden soll, stellt sich heraus, dass Charlie adoptiert wurde. Während Max Turner die geforderte Summe in der Nähe von Charters Lagerhaus hinterlegt, macht Lisa eine Entdeckung: Sally Bains ist tot. Das Au Pair der Turners heißt mit richtigem Namen Nikki Trent. Sie war mit Sally befreundet und konnte nach einer Haftstrafe nur mit falscher Identität wieder Fuß fassen. Von den Ermittlern unter Druck gesetzt, gibt Charters zu, seinen Schläger zu Max geschickt zu haben, doch er leugnet jede Beteiligung an der Entführung. Erneut bestätigt sich die Theorie des Professors: Nikki vermutete, Max würde Charlie misshandeln. Als sie ihn bewusstlos auffand, brachte sie Charlie zu ihrer Mutter Jenny, die in der Nähe von Charters Lagerhaus in einem Trailer wohnt. Als Nikki Charlie und das Lösegeld zu deren Eltern zurückbringen will, kommt es zum Streit mit Jenny, doch als die Polizei eintrifft, können Lisa und Dan die Situation beruhigen. Erneut muss Nikki in Untersuchungshaft. Zuvor kann sie sich jedoch von Charlie zu verabschieden, ihrer Tochter, die sie zur Adoption freigegeben und nun wiedergefunden hatte. Nach der Vernissage beklagt Adelaide das Ausbleiben ihres Sohnes, tröstet sich aber damit, dass etliche der Gemälde, allesamt Portraits ihres Chihuahuas Kafka, verkauft wurden. Sie ahnt nicht, dass ihr Sohn, der Professor, sie gekauft und für immer auf den Dachboden seines Hauses verbannt hat.
Professor Jasper Tempest erhält Besuch von der 18-jährigen am Down-Syndrom erkrankten Sophie und deren Großmutter. Sophie besteht darauf, dass der in Untersuchungshaft sitzende Kane Carty nicht der Mörder ihrer vor kurzem getöteten Mutter Beverly ist. Doch wen sie für den Täter hält, sagt sie nicht. Als der Fall neu aufgerollt wird, ist Lisa, die wegen der Demenz ihres Vaters sehr angespannt ist, nur widerwillig dabei. Andrew, Sophies Vater, bleibt bei seiner Aussage: Er hatte einen geschäftlichen Termin, so dass Beverly den Bus zu ihrer Schwester Veronica nahm. Auf einem Schleichweg wurde sie erschlagen. Kane, ein Junkie, wurde geschnappt, als er ihre Armbanduhr verkaufen wollte. Für den Professor ergibt sich jedoch ein anderes Bild: Ihre Eltern wollten Sophie gegen ihren Willen in eine Wohngruppe geben. Außerdem zweifelt der Professor an Veronicas Aufrichtigkeit, so dass Christina eine Überwachung anordnet. Andrew bestätigt, dass die Familie sich ein Betreutes Wohnen nicht hätten leisten können. Überhaupt führten Geldsorgen immer wieder zum Streit mit seiner Frau. Zudem stellt sich heraus, dass Andrew und Veronica ein Verhältnis haben. Um Sophie zu schützen, bringt der Professor sie bei seiner Mutter unter und findet schließlich Zugang zu der jungen Frau. Sie bestätigt ihm, dass ihr Vater ihre Mutter ermordet hat: Andrew sollte sie mit dem Auto zu Veronica bringen. Als sie unterwegs eine Panne hatten, ging Beverly Andrew erneut heftig an, so dass er sie im Zorn mit einem Hammer erschlug und ihre Leiche im nahegelegenen Wald ablegte. Sophie beobachtete ihn, als er den Hammer im Gartenteich versenkte. Christina führt Lisas Verhalten auf ihre mutmaßliche Affäre mit ihrem Kollegen Dan zurück und bietet ihr eine Versetzung an. Doch Lisa lehnt ab und schickt an ihrer Stelle eine Freundin zu ihrem Date mit Dan, während sie selbst den Abend mit ihrem Vater verbringt.