Rodrigo und Giulia sind dem Vitriolo verfallen. Während Alessandro seine Schwester aufs Land schickt, hält Rodrigos Sekretär Gacet im Vatikan die Fäden in der Hand. Erneut plant Della Rovere, Gacet auszuschalten. Cesare holt Lucrezias Sohn Giovanni zurück nach Rom. Er gibt sich als dessen Vater aus, übergibt den Kleinen aber in Lucrezias Obhut, da er zum französischen Hof in Lyon aufbricht.
Papst Sixtus schickt den jungen Kardinal Riario, zu Verhandlungen mit Lorenzo nach Florenz. Begleitet von Salviati, der gemeinsam mit Francesco die Medici endgültig vernichten will. Doch Lorenzo und Giuliano sollen gemeinsam sterben.
Im Dom greifen die Pazzi Lorenzo und Giuliano an. Giuliano stirbt. Nur knapp entkommen, spricht Lorenzo das Todesurteil über Francesco und Salviati. Nun er muss auch Jacopo stellen, um die Pazzi für immer zu verbannen und Florenz zu retten.
Es ist das Jahr 1613, Shakespeare gilt als der größte Schriftsteller seiner Zeit. Shakespeares Leben gerät ins Wanken, als sein berühmtes "Globe Theatre" niederbrennt und er am Boden zerstört nach Stratford zurückkehrt, wo er sich seiner schwierigen Vergangenheit und seiner vernachlässigten Familie stellen muss.
Die Nachricht über Docs Erinnerungen versetzt die Station in Aufruhr: Agnese befürchtet, dass die Wiedererlangung seines Gedächtnisses das neue Leben von Andrea destabilisieren könnte, während Damiano sich Sorgen macht, welche Auswirkungen dies auf Giulia hätte. Doc hingegen ist zunehmend euphorisch, auch wenn es nicht einfach ist, die von Enrico verordnete Therapie mit den Verpflichtungen als Chefarzt in Einklang zu bringen.
Doc forscht weiter nach seinem Gedächtnis und hat nun, da er endlich sein "Segel" getroffen hat, eine klare Spur, der er folgen kann. Ihm zur Seite steht Giulia, die neben Andreas Problemen auch an ihre Karriere denken muss. Währenddessen wird ein berühmter Reiseblogger auf die Station eingeliefert und Federico anvertraut. Eine Begegnung, die mehr als nur ein paar Probleme mit sich bringen könnte.
Die Suche nach Docs Gedächtnis scheint in einer Sackgasse zu stecken, aber Andrea hat möglicherweise ein neues "Segel" gefunden: den Chorwettbewerb zu Ehren von Mattia, der bald stattfinden wird. Während er also versucht, Agnese zu überzeugen, ihn zu begleiten, gerät Federico auf der Station unter Druck und Riccardo wird mit einem Fall konfrontiert, der ihn in eine Krise stürzt und sein Verhältnis zu Martina auf die Probe stellt.
Nach einer erneuten Erinnerung kann Andrea nicht glauben, was ihm sein Gedächtnis zu suggerieren scheint, woraufhin er Enrico bittet, seine Therapie zu unterbrechen. Auch auf der Station ist die Lage alles andere als ruhig, denn neben Rita, einem jungen Mädchen, das die Chemotherapie verweigert, müssen sich Andrea und sein Team mit dem Fall einer Patientin befassen, die sie nur zu gut kennen.
Doc sieht einige der Gewissheiten, die er über seine Vergangenheit hatte, in sich zusammenfallen, und um Licht ins Dunkel zu bringen, bezieht er auch Giulia in seine Nachforschungen mit ein, die sich mit dem Gedanken auseinandersetzen muss, dass ihre Beziehung zu Andrea auf einer Lüge beruhte. Angelo, ein Patient, dessen Zustand Martina dazu zwingt, sich zu beweisen, hat ebenfalls Probleme mit seiner Vergangenheit.
Als Ayala von Alicia erfährt, das Don Carlos Totenschein gefälscht wurde, veranlasst er mit Alicias Erlaubnis eine Exhumierung. Doch als sich die Ereignisse am Familiengrab zuspitzen, konfrontiert Ayala Julio mit einem Haftbefehl.
Die Zeugin, die Julio als den Mörder von Cantaloa identifizieren soll, entpuppt sich als Cecilia, Julios ehemalige Freundin. Diese versucht, Julio durch Erpressung zum Diebstahl im Hotel zu bringen. Nun gilt es für Julio, seine Widersacherin zu überlisten.
Zur Feier des Todestages von Don Carlos findet sich eine illustre Gesellschaft im Grand Hotel ein: Kommissar Ayala samt seines Kollegen quartiert sich ein, um die Feierlichkeiten genau unter die Lupe nehmen zu können.
Es stellt sich heraus, dass Don Carlos mit Arsen vergiftet wurde, was seinen Bruder Gonzalo zum Hauptverdächtigen macht. Als Alfredo vor den versammelten Gästen eine Rede hält, erfahren diese aus der Zeitung von seinem finanziellen Ruin.
Gonzalo behauptet, Don Carlos sei bereits tot gewesen, als er seine Ermordung durchführen wollte. Doch Julio erzählt Ayala von der belastenden Besitzurkunde, so dass Gonzalo festgenommen wird.
Alicia findet die Pistole, die Gonzalo am Tag, an dem Don Carlos gestorben ist, in einer Pension in Cantaloa versteckt hat. Oso will ihr die Waffe abnehmen und es kommt zu einem folgeschweren Handgemenge.
Dean ist überrascht, welche Auswirkung sein Flirt mit Ginny hat als sie ihn bis nach Rom verfolgt und erschreckende Konsequenzen drohen.
Nach der Ermordung Kennedys und am Beginn des Jahres 1964 hat sich das Leben für die gesamte Pan Am Crew verändert. Colette führt eine aufregende Romanze mit einem ausländischen Prinzen und Dean ist ärgerlich, dass er sie verloren hat. Amanda und Ted planen ihre Hochzeit, auf die sich seine Familie sehr freut doch er selbst hat ein mulmiges Gefühl.
Bella Ainsworth führt ein Hotel in Portofino. Julia, die Jugendliebe ihres Mannes Cecil, trifft mit ihrer Tochter ein, die mit Bellas und Cecils Sohn Lucian verheiratet werden soll. Unterdessen macht der Lokalpolitiker Danioni Bella das Leben schwer.
Das erste Kennenlernen zwischen Lucian und Rose endet im Fiasko. Arglos lädt Cecil Danioni ein, der die von Geldsorgen gequälte Bella schamlos erpresst. Billy, der Sohn der Köchin, gerät unterdessen in eine Schlägerei mit Faschisten.
Als Lucian und Nish sich mit Schwarzhemden anlegen, erhalten sie unerwartete Hilfe. Während sich die Honoratioren Portofinos zum Tee im Hotel befinden, bietet Cecil einem amerikanischen Gast und Kunsthändler ein mutmaßlich wertvolles Gemälde an.
Julia betrachtet eine mögliche Ehe zwischen ihrer Tochter Rose und Lucian als rein geschäftliche Angelegenheit, in der Gefühle nur stören. Unterdessen verkauft Cecil seinen angeblichen Rubens für eine stolze Summe an den Amerikaner Jack.
Erst taucht Danioni mit dem Gesundheitsinspektor im Hotel auf, außerdem beklagt Jack das Verschwinden seines Rubens-Gemäldes, so dass die Polizei das Hotel auf den Kopf stellt. Und dann fällt Cecil ein kompromittierender Brief in die Hände.
Im Hotel wird die Verlobung von Lucian und Rose gefeiert. Bald darauf entlarvt Cecil sich als eiskalter Betrüger, der selbst seine Frau übervorteilt. Doch Bella hat ohnehin eine wichtige Entscheidung getroffen.
Bella Ainsworth führt ein Hotel in Portofino. Julia, die Jugendliebe ihres Mannes Cecil, trifft mit ihrer Tochter ein, die mit Bellas und Cecils Sohn Lucian verheiratet werden soll. Unterdessen macht der Lokalpolitiker Danioni Bella das Leben schwer.
Das erste Kennenlernen zwischen Lucian und Rose endet im Fiasko. Arglos lädt Cecil Danioni ein, der die von Geldsorgen gequälte Bella schamlos erpresst. Billy, der Sohn der Köchin, gerät unterdessen in eine Schlägerei mit Faschisten.
Als Lucian und Nish sich mit Schwarzhemden anlegen, erhalten sie unerwartete Hilfe. Während sich die Honoratioren Portofinos zum Tee im Hotel befinden, bietet Cecil einem amerikanischen Gast und Kunsthändler ein mutmaßlich wertvolles Gemälde an.
Julia betrachtet eine mögliche Ehe zwischen ihrer Tochter Rose und Lucian als rein geschäftliche Angelegenheit, in der Gefühle nur stören. Unterdessen verkauft Cecil seinen angeblichen Rubens für eine stolze Summe an den Amerikaner Jack.