Während Lucrezias Verlobungsfeier decken Juan und Cesare Borgia ein Komplott gegen den greisen Papst Innozenz auf und erkennen in dessen illegitimen Sohn Franceschetto den Drahtzieher. Um sein Leben zu retten, setzt Franceschetto ein älteres Testament des Papstes wieder ein, das Rodrigo begünstigt. Als der greise Innozenz stirbt, bricht unter den Kardinälen der Streit um dessen Nachfolge aus.
Nach einer erneuten Erinnerung kann Andrea nicht glauben, was ihm sein Gedächtnis zu suggerieren scheint, woraufhin er Enrico bittet, seine Therapie zu unterbrechen. Auch auf der Station ist die Lage alles andere als ruhig, denn neben Rita, einem jungen Mädchen, das die Chemotherapie verweigert, müssen sich Andrea und sein Team mit dem Fall einer Patientin befassen, die sie nur zu gut kennen.
Doc sieht einige der Gewissheiten, die er über seine Vergangenheit hatte, in sich zusammenfallen, und um Licht ins Dunkel zu bringen, bezieht er auch Giulia in seine Nachforschungen mit ein, die sich mit dem Gedanken auseinandersetzen muss, dass ihre Beziehung zu Andrea auf einer Lüge beruhte. Angelo, ein Patient, dessen Zustand Martina dazu zwingt, sich zu beweisen, hat ebenfalls Probleme mit seiner Vergangenheit.
Die Therapiesitzungen mit Enrico scheinen Nebenwirkungen auf Doc zu haben, der seine Fähigkeit, sich um die Patienten zu kümmern, in Frage gestellt sieht. Agnese ergreift die Gelegenheit, seine Nachforschungen über die Vergangenheit zu unterbinden, während Giulia davon überzeugt ist, dass Andrea trotz seiner Probleme nicht aufgeben darf: Sein Bruder Fabio wird nämlich auf der Station aufgenommen.
Doc weiß endlich, wie er die Frau, die er sucht, ausfindig machen kann, aber er muss erst den Mut dazu finden. In der Zwischenzeit wird Ric mit dem Fall eines undisziplinierten Privattrainers konfrontiert, während Damiano mit dem Krankenhausaufenthalt eines Models, der Freundin seines Bruders Samuele, fertig werden muss. Dieser Fall droht, alten Familiengrimm zu wecken.
Die Angst, das Geheimnis seiner Vergangenheit zu lüften, ist zu stark für Doc. Die Verleugnung der Wahrheit entfernt ihn jedoch von der Station, sehr zur Überraschung von Giulia, die sich um einen Patienten kümmern muss, der genau wie Andrea etwas zu verbergen scheint. Währenddessen muss Enrico mit Barbaras Übergriffen fertig werden, hinter denen sich mehr als nur Verliebtheit verbergen könnte.
Alicia und Julio fahren zum Landgut de Soto, um dem Halter des Lieferwagens auf die Spur zu kommen. Derweil untersucht Kommissar Ayala das Verschwinden von Celia Velledur. Lauras Mutter Mercedes verweigert sie die Zahlung einer Mitgift.
Am Tag seiner Vermählung zeigt Javier Zeichen von Torschlusspanik. Maitre Cisnero nimmt Julio unter seine Fittiche und ernennt ihn zum Stationskellner.
Alicias Entführer Ezequiel hat Maite in seine Gewalt gebracht. Mit ihr als Faustpfand will er sich absetzen, landet stattdessen aber hinter Gittern. Bevor ihn die Polizei befragen kann, wird Ezequiel für immer zum Schweigen gebracht.
Ein schwieriger Hotelgast in Zimmer 34 entpuppt sich als Geliebte des Königs. Alfredo sieht dem Besuch des Königs im Grand Hotel fieberhaft entgegen und hofft auf eine Gelegenheit, seinen Adeltstitel zurückzuerhalten, was Sofia für abwegig hält.
Andres betrinkt sich aus Liebeskummer. Als ihm Belen dann noch auf den Kopf zusagt, dass sie ihn in der Hand hat, verliert Andres vollends die Beherrschung und attackiert sie vor Zeugen. Tags darauf erwacht er blutüberströmt und Belen ist verschwunden.
Bella Ainsworth führt ein Hotel in Portofino. Julia, die Jugendliebe ihres Mannes Cecil, trifft mit ihrer Tochter ein, die mit Bellas und Cecils Sohn Lucian verheiratet werden soll. Unterdessen macht der Lokalpolitiker Danioni Bella das Leben schwer.
Das erste Kennenlernen zwischen Lucian und Rose endet im Fiasko. Arglos lädt Cecil Danioni ein, der die von Geldsorgen gequälte Bella schamlos erpresst. Billy, der Sohn der Köchin, gerät unterdessen in eine Schlägerei mit Faschisten.
Als Lucian und Nish sich mit Schwarzhemden anlegen, erhalten sie unerwartete Hilfe. Während sich die Honoratioren Portofinos zum Tee im Hotel befinden, bietet Cecil einem amerikanischen Gast und Kunsthändler ein mutmaßlich wertvolles Gemälde an.
Julia betrachtet eine mögliche Ehe zwischen ihrer Tochter Rose und Lucian als rein geschäftliche Angelegenheit, in der Gefühle nur stören. Unterdessen verkauft Cecil seinen angeblichen Rubens für eine stolze Summe an den Amerikaner Jack.
Erst taucht Danioni mit dem Gesundheitsinspektor im Hotel auf, außerdem beklagt Jack das Verschwinden seines Rubens-Gemäldes, so dass die Polizei das Hotel auf den Kopf stellt. Und dann fällt Cecil ein kompromittierender Brief in die Hände.
Im Hotel wird die Verlobung von Lucian und Rose gefeiert. Bald darauf entlarvt Cecil sich als eiskalter Betrüger, der selbst seine Frau übervorteilt. Doch Bella hat ohnehin eine wichtige Entscheidung getroffen.
1927: Cecil und Julia lassen in London ihre Jugendliebe wieder aufleben. Ihre Kinder Lucian und Rose sind einander dagegen auch nach fünf Monaten Ehe noch fremd. So kehrt Lucian allein zurück nach Portofino, um seiner Mutter beim Umbau des Hotels zu helfen. So trifft er auch das Kindermädchen Constance wieder. Sein Freund Nish lebt unterdessen mit seinem Geliebten Gianluca in Turin im Untergrund.
Wider willen muss Bella ihren Mann Cecil in ihrer Suite unterbringen, doch sie weicht ihm aus, wo es nur geht. Da erreicht sie ein Brief, der die Ankunft ihres guten Freundes Henry ankündigt. Unterdessen flammen Lucians und Constances Gefühle füreinander von neuem auf. In Turin versucht Nish Gianluca von dessen Plänen abzubringen, einen Anschlag auf einen Vertrauten Mussolinis auszuüben.
Cecil plant neue Geschäfte: mit Danioni und dem Casino-Betreiber Farrino will er Alkohol nach USA schmuggeln und das Geld im Hotel waschen. Nish versteckt sich nach dem Anschlagsversuch verletzt in einer Hütte nahe Portofino. Ein Rettungsversuch bringt Lucian und Constance noch näher. Alice kehrt vorzeitig aus Frankreich zurück und bringt eine Überraschung mit: Ihren Verlobten Viktor.
Gerade als Lucian und Constance heimlich ein Paar geworden sind, kündigt Rose ihre Ankunft an. Bella ist begeistert von den Umbauplänen des jungen Architekts Bonacini. Cecil, gibt vor, Bella bei der Baugenehmigung bei Danioni helfen zu wollen, doch er verfolgt einen perfiden Plan. Conte Albani, Freund des Hauses, hat Zweifel an Alices Verlobtem Viktor. Rose muss eine bittere Einsicht verkraften.
Ein verzweifelter Versuch Roses, ihre Ehe zu retten, endet im Fiasko. Lucian begreift, dass seine Liebe Constance gehört. Cecil will mit einem unfairen Trick Bella im Hotel ausbooten. Sie scheint keine Chance zu haben. Nach einem Treffen mit ihrem guten Freund Henry, das Cecil eifersüchtig macht, bittet Bella ihren Mann selbst, den Vertrag zu unterzeichen, der ihn zu Eigentümer des Hotels macht.
Lucian muss Abschied von seinem Freund Nish, dessen Schicksal nun in den Händen Donianis liegt. Er gesteht Rose, nichts für sie zu empfinden. Cecil, der sich tatsächlich die Besitzurkunde für das Hotel erschlichen hat, setzt bei bei einem Duell am Spieltisch alles aufs Spiel. Constance erhält schlechte Nachrichten von zuhause, und dann eine von Rose, die das schlimmste befürchten lässt.
Julia Roberts ist Katherine Watson, eine frische UCLA Absolventin, die 1953 am renommierten Mädchen-College Wellesley eine Anstellung als Lehrerin für Kunstgeschichte übernimmt. Entschlossen tritt Katherine der altmodischen Gesellschafts-Moral und der Institution, die an dieser festhält, entgegen.
Es ist das Jahr 1613, Shakespeare gilt als der größte Schriftsteller seiner Zeit. Shakespeares Leben gerät ins Wanken, als sein berühmtes "Globe Theatre" niederbrennt und er am Boden zerstört nach Stratford zurückkehrt, wo er sich seiner schwierigen Vergangenheit und seiner vernachlässigten Familie stellen muss.