In Neapel hat Cesare sich in Carlotta verliebt, deren Herz jedoch Guy de Leval gehört. Versteckt im Haus ihrer Mutter Vannozza, erwartet Lucrezia unterdessen Pedros Kind. Rodrigo lernt die geheimnisvolle Substanz Vitriolo kennen, die ihm helfen soll, seine Trauer nach Juans Tod zu überwinden. Mit einem machtvollen Zeichen beweist Rodrigo seinen Feinden, dass seine Zeit noch nicht vorbei ist.
Rodrigos Erzfeind Della Rovere erhebt böse Anschuldigungen gegen dessen Sekretär Gacet. Rodrigo bittet Alessandro Farnese, Giulia nach Rom zurückzuholen. Lucrezia willigt ein, ihren neugeborenen Sohn Giovanni Giulia zu überlassen, die ihn als ihr Kind mit Rodrigo ausgibt. Zugleich plant Rodrigo Lucrezias Vermählung mit Alfonso di Calabria, dem von Cesare verachteten Neffen des Königs von Neapel.
Englands Bruch mit Rom ist endgültig, als der neue Erzbischof von Canterbury, Cranmer, Heinrichs Ehe mit Katharina annulliert und die Hochzeit mit der schwangeren Anne gestattet.
Als More und Fisher weiterhin ihren Loyalität-Schwur verweigern und Anne ihre zweite Schwangerschaft bekannt gibt, verschärft Heinrich den Druck auf alle, sie als Königin von England anzuerkennen.
Agnese ist überrascht, als sie Manuels Mutter im Krankenhaus vorfindet, das Kind, das sie mit Davide in Pflege hat und mit dem es nicht so gut zu laufen scheint. Agnese muss alles in Frage stellen, was sie zu wissen glaubt, gerade als Andrea ihr näher zu sein scheint als je zuvor.
Es ist der Tag der Simulation für Doc als Chefzart: Für einen Tag darf Andrea wieder den Kittel tragen, aber ein plötzlicher Computerausfall der Krankenhaussysteme zwingt ihn zu einer Reihe von riskanten Entscheidungen.
Während die Ärzte damit beschäftigt sind, den komplizierten Fall eines taubblinden Jungen zu lösen, macht Cecilia Doc ein unerwartetes Angebot, was die Eifersucht von Agnese und Giulia weckt.
Giulia wird zu einer Auseinandersetzung mit ihrer schwerfälligen Mutter gezwungen, als ihr Partner mit einem unerklärlichen Syndrom ins Krankenhaus eingeliefert wird. Gerade als Doc die besten Chancen hat, wieder Chefarzt zu werden, entdeckt Cecilia etwas Kompromittierendes über ihn.
Als er nur noch einen Schritt davon entfernt ist, seine Stelle als Chefzarzt zurückzuerobern, wird Doc vor der gesamten Station zu einem schmerzhaften Geständnis gezwungen.
Sofia versucht alles in ihrer Macht, um Belén und Andrés davon abzuhalten, das Grand Hotel zu verlassen. Alicia wiederum erfährt von Javier erschreckende Details über Don Carlos' Tod.
Julio und Andres geben sich in Aldaín als Ayala und Hernando aus, um nach einem Einarmigen zu suchen, der etwas mit Don Carlos' Tod zu tun haben könnte. Unterdessen verliebt sich Javier in einen Hotelgast.
Als Ayala von Alicia erfährt, das Don Carlos Totenschein gefälscht wurde, veranlasst er mit Alicias Erlaubnis eine Exhumierung. Doch als sich die Ereignisse am Familiengrab zuspitzen, konfrontiert Ayala Julio mit einem Haftbefehl.
Die Zeugin, die Julio als den Mörder von Cantaloa identifizieren soll, entpuppt sich als Cecilia, Julios ehemalige Freundin. Diese versucht, Julio durch Erpressung zum Diebstahl im Hotel zu bringen. Nun gilt es für Julio, seine Widersacherin zu überlisten.
Zur Feier des Todestages von Don Carlos findet sich eine illustre Gesellschaft im Grand Hotel ein: Kommissar Ayala samt seines Kollegen quartiert sich ein, um die Feierlichkeiten genau unter die Lupe nehmen zu können.
In diesem Filmdrama über das Erwachsenwerden im Großbritannien der 60er Jahre, erlebt ein Schulmädchen seinen Reifeprozess an der Seite eines wesentlich älteren Lebemannes, der sie mit seinem Lebensstil verführt.
In Sacramento durchleben die sechs Mitglieder des Jane Austen Book Club romantische Hoffnungen und Enttäuschungen, die Tröstungen und Missverständnisse der Freundschaft und die Komplikationen des Lebens als Mitglieder einer komplexen Gemeinschaft.
Cary bringt seine Mutter in einer schönen Wohnung in Clifton in Bristol unter. Seine Beziehung zu Dyan gerät jedoch ins Wanken, als er immer kontrollsüchtiger wird und dagegen ist, dass sie Partys feiert. Sein LSD-Konsum und die Tatsache, dass er ihre Gesangsdarbietung in der Fernsehshow von Danny Kayes nicht zu schätzen weiß, bringen das Fass endgültig zum Überlaufen. Es kommt zum Streit und Dyan verlässt ihn. Das ist aber der für ihn nötige Weckruf, denn er macht ihr vor den Schülern ihrer Schauspielklasse einen Antrag. Bevor sie heiraten können, überrascht sie ihn jedoch mit einer ganz anderen - und insgesamt beängstigenderen - Nachricht: Sie bekommt ein Kind von ihm.
Cary hat immer noch Bedenken sich zu binden. Er heiratet Dyan aber und freut sich über die Ankunft von Baby Jennifer. Doch dann fängt ihre Ehe an zu bröckeln und Dyan verlässt ihn - diesmal für immer. Stanley Fox' Familie nimmt ihn bei sich auf, doch Cary ist über den Verlust von Jennifer todunglücklich. Als Dyan ein Theaterstück am Broadway angeboten wird, bittet sie Cary, in ihrer Abwesenheit auf ihre Tochter aufzupassen. Die Zeit mit Jennifer gibt Cary die familiäre Sicherheit, nach der er sich immer gesehnt hat. Endlich hat das Leben einen Sinn und Archie Leach kann Cary Grant akzeptieren.
Während Rodrigo sich einen Entzug vom Vitriolo auferlegt und Lucrezia Alfonso D'Este einen Posten in Rom sichert, hofft Cesare, in Lyon Carlotta zu erobern. Beim Jeu de Paume spielen Cesare und König Karl VIII um die junge Hofdame. Cesare gewinnt, doch Karl verletzt sich und stirbt bald darauf. Um sein Ziel zu erlangen, macht er sich Karls Nachfolger Ludwig zum Verbündeten.
In Lyon erfüllt Cesare sein Versprechen gegenüber König Ludwig, aber dieser verweigert ihm dennoch Carlottas Hand. Rodrigo liefert öffentlich den Beweis neu gewonnener Stärke. Stärke beweist auch Lucrezia, als sie ihrem Ehemann Alfonso Di Calabria klar macht, wer in ihrer Ehe die Macht hat. Alfonso muss eine weitere Demütigung hinnehmen, als Lucrezia und nicht er Statthalter von Spoleto wird.
Cesare bietet Ludwig an, für ihn Mailand zu erobern, was Kardinal Briconnet alarmiert. Als Carlotta schließlich Cesares Liebe erwidert, weiß er Cesares Pläne zu durchkreuzen. Doch Cesare plant seine Rache. In Spoleto erwartet Lucrezia ein eisiger Empfang. Zwar gelingt es ihr mittels einer List, die Herzen der Bewohner zu erobern, doch Lucrezias Bruder Goffredo beschwört bald neue Probleme herauf.
Cesare drängt darauf, Mailand zu erobern. Um Cesare zu zügeln, gibt König Ludwig ihm Charlotte zur Frau. In Spoleto kann Lucrezia, einen Krieg abwenden. Als sie jedoch schwanger wird, kehrt sie nach Rom zurück und überlässt die Stadt in den Händen ihres Vertrauten Bembo. Giulia will sich durch eine Ehe mit einem anderen Mann finanziell absichern, doch Rodrigo wird sie niemals gehen lassen.
Cesare nimmt Abschied von seiner Frau Charlotte. Mit militärischer List erobert er Mailand für König Ludwig Es kommt zum Konflikt zwischen Rodrigo und Herzogin Caterina. Der Papst setzt Cesares Truppen gegen die Herzogin ein. Lucrezia stiftet Frieden in ihrer Familie: Sie vermittelt eine Aussöhnung zwischen ihrer Halbschwester Isabella und Rodrigo, der seinen Enkel Aurelio in die Arme schließt.
Vergebens belagert Cesare die Festung, in der Herzogin Caterina sich verschanzt hat, doch er gewinnt mit Leonardo da Vinci einen wichtigen Freund. Alfonso D'Este kehrt in Lucrezias Leben zurück und weckt die Eifersucht ihres Mannes Alfonso Di Calabria. Es kommt zum Zerwürfnis zwischen Giulia und Rodrigo, der sich in ein Kloster zurückzieht, und seine Amtsgeschäfte an Lucrezia übergibt.
Lucrezia führt Rodrigos Geschäfte mit großem Geschick, bis dieser nach Rom zurückkehrt und sie zu seiner Beraterin macht. Cesare führt einen Feldzug gegen abtrünnige Provinzen des Kirchenstaats. Zugleich soll er Rodrigos ehemalige Geliebte Giulia ausspionieren. Von seiner Frau Lucrezia und Cesare gedemütigt, wird Alfonso Di Calabria zum Spitzel von Rodrigos Feinden im Vatikan.
Nach einem epileptischen Anfall lässt Rodrigo Giulia nach Rom zurückkehren, doch ihr Liebesverhältnis ist beendet: Er genießt nun die Gegenwart von Yuisa, einer Frau aus der Neuen Welt. Vorerst verschonen Cesares Truppen Florenz. Als er Pesaro einnimmt und Lucrezias früheren Ehemann Giovanni Sforza tötet, schwört Alfonso Di Calabria Lucrezia, eher Cesare zu töten, als Sforzas Schicksal zu teilen.