Rodrigo und Giulia sind dem Vitriolo verfallen. Während Alessandro seine Schwester aufs Land schickt, hält Rodrigos Sekretär Gacet im Vatikan die Fäden in der Hand. Erneut plant Della Rovere, Gacet auszuschalten. Cesare holt Lucrezias Sohn Giovanni zurück nach Rom. Er gibt sich als dessen Vater aus, übergibt den Kleinen aber in Lucrezias Obhut, da er zum französischen Hof in Lyon aufbricht.
Nachdem er den Kaiser in der Angelegenheit mit dem Papst um Hilfe bat, macht Heinrich Jane Seymour den Hof, um der verdammten Ehe mit Anne zu entkommen.
Die Angst, das Geheimnis seiner Vergangenheit zu lüften, ist zu stark für Doc. Die Verleugnung der Wahrheit entfernt ihn jedoch von der Station, sehr zur Überraschung von Giulia, die sich um einen Patienten kümmern muss, der genau wie Andrea etwas zu verbergen scheint. Währenddessen muss Enrico mit Barbaras Übergriffen fertig werden, hinter denen sich mehr als nur Verliebtheit verbergen könnte.
Doc tritt in einen Wettbewerb mit einer KI: Wenn er nicht durch eine Maschine ersetzt werden will, muss er vor dem Computer die richtige Diagnose für einen Patienten finden. Martina hingegen wird mit einem Fall betraut, der sie dazu zwingt, mit ihrem Gewissen ins Reine zu kommen, während Agnese mit einer schrecklichen Entscheidung konfrontiert wird, um eines von Andreas Geheimnissen zu schützen.
Agneses Worte haben zu einem Zerwürfnis mit Andrea geführt, der sich auch damit abfinden muss, von Giulia getrennt zu sein, die zu Forschungszwecken in Rom ist. Währenddessen muss Teresa Wunder vollbringen, um einen Platz für Dianas Tochter zu finden, die trotz der Zweifel ihrer Mutter aufgenommen wurde. Auch Elisabetta wird nach einigen Tagen Krankheit auf der Station aufgenommen, vielleicht ein Hinweis auf ein ernsteres Problem.
Ein heftiges Erdbeben versetzt das Krankenhaus Ambrosiano in Panik. Lin hat Angst um ihre Familie; Ric trifft eine Entscheidung bezüglich Lauras Heiratsantrags; Federico muss eine Operation durchführen, für die er sich nicht bereit fühlt; Martina hat eine Begegnung, die ihr Geheimnis zu offenbaren droht; Giulia hingegen muss die Station leiten, weil Doc in einem Aufzug stecken geblieben ist und eine schwangere Patientin retten muss.
Der Abgabetermin für die Forschungsarbeit rückt näher, aber Giulia scheint andere Dinge im Kopf zu haben. Auch Doc hat Mühe, die unzähligen Verpflichtungen zu bewältigen: Da ist das Treffen mit den Geldgebern und dann ist da noch Carolina, die für ein paar Tage in der Stadt ist. Alles gerät jedoch in den Hintergrund, als Lins Schwester ins Krankenhaus eingeliefert wird. Ein Fall, der die Assistenzärztin zwingt, sich mit ihrem Vater auseinanderzusetzen.
Giulia muss eine Entscheidung über ihr Privatleben treffen, die auch ihre Karriere beeinflussen wird. Während Martina vor der schwierigsten Prüfung ihres Lebens steht, nimmt Ric einen Fall an, der ihn zwingt, sich mit Albas Geist auseinanderzusetzen. Lin und Federico hingegen arbeiten wieder an der Datenbank, aber sie riskieren, Doc der Wahrheit näher zu bringen, die Agnese vor ihm verbirgt.
Die Nachricht, dass der Mörder mit dem goldenen Messer wieder zugeschlagen hat, lockt Don Benjamín zurück ins Grand Hotel. Geschickt bootet er einen Mitbewerber um den Posten des Maître aus und ist bald wieder in Amt und Würden. Ayala offenbart Don Alfredo, dass das goldene Messer nicht die Waffe sein kann, mit der Beatriz getötet wurde: Ihre Verletzung deutet auf eine andere Klinge hin. Sofía gibt gegenüber Ayala zu, einen Streit mit Beatriz gehabt zu haben, und versucht, dem Kommissar ein glaubwürdiges Alibi zu präsentieren.
Der Zauberer Houdini nutzt die Unaufmerksamkeit Hernandos, um den Armreif aus dem Schließfach des Grand Hotels zu stehlen, doch er hat nicht mit Ayala gerechnet: Der Kommissar zahlt es dem Zauberer mit gleicher Münze heim, stiehlt den Armreif aus dessen Zimmer und legt ihn zurück, so dass der große Houdini seine Niederlage eingestehen muss.Ein im Grand Hotel abgestiegener Oberst bringt Javier auf die Idee, durch den Dienst beim Militär dem Grand Hotel und seiner Mutter den Rücken zu kehren.
Alfredos Mutter, die Marquesa, kommt hinzu, wie ihr Sohn den Beweis für Sofías Unschuld sucht: Die datierte Widmung einer Madrider Opernsängerin an seine Frau soll belegen, dass Sofía rein zeitlich als Täterin für einen der mit dem goldenen Messer begangenen Morde nicht in Frage kommt. Die Marquesa findet den Brief und versucht vergebens, ihrem Sohn das Beweisstück vorzuenthalten.
Alfredo begreift, dass seine Mutter bereit gewesen wäre, den Beweis zu vernichten, der ihre Schwiegertochter vor dem Schafott hätte retten können. Empört verweist er die Marquesa des Hotels. Für Javier wird es nichts mit dem ruhigen Posten bei der Königlichen Garde in Madrid: Der Oberst hat seinen Einfluss geltend gemacht und für Javiers Abberufung nach Melilla gesorgt. Wohl oder übel muss Javier sich beugen. Auch Dona Teresa sind die Hände gebunden.
Wenig begeistert von der Aussicht, in den Krieg zu ziehen, täuscht Javier bei Schießübungen mit dem Oberst plötzliche Taubheit vor. Ein Militärarzt untersucht Javier eingehend und stellt ihm ein Attest aus. Über die Maßen erleichtert, bedankt sich Javier und verrät damit seine Lüge. Empört beschließt der Oberst, Javier an der Front besonders hart ranzunehmen
Es ist das Jahr 1613, Shakespeare gilt als der größte Schriftsteller seiner Zeit. Shakespeares Leben gerät ins Wanken, als sein berühmtes "Globe Theatre" niederbrennt und er am Boden zerstört nach Stratford zurückkehrt, wo er sich seiner schwierigen Vergangenheit und seiner vernachlässigten Familie stellen muss.
Vor der traumhaften Kulisse Monte Carlos muss Kate wieder einen wichtigen Auftrag erfüllen: Sie soll die Fingerabdrücke der sowjetischen Agentin Lena Bracca beschaffen, die sich im Casino der Hafenstadt aufhält. Laura will unterdessen einen Schlussstrich unter ihre Beziehung zu Greg ziehen und ihm den Verlobungsring zurückgeben. Da sie ihn aber vorübergehend in ein Pfandhaus gebracht hat, erfolgt der Rückkauf nicht ohne Probleme...
Maggie schafft es gerade noch vor dem Flug nach Rio de Janeiro nicht gefeuert zu werden und blickt auf den steinigen Weg zurück, den sie gehen musste um ihren Traumjob zu bekommen. Kates neueste Mission hat etwas mit dem jugoslawischen Diplomaten Niko zu tun und sie ist unsicher, wie sie ihre Aufgabe erfüllen soll, da ihre persönliche Beziehung zu Niko sich vertieft hat. Dean und Ginny spielen weiter mit dem Feuer.
Weihnachten 1966 verspricht unvergesslich zu werden, da Lucille und Cyril ihre Hochzeit vorbereiten. Und dem Team von Haus Nonnatus steht der geschäftigste Weihnachtstag aller Zeiten bevor, da das Geburtshaus voller werdender Mütter ist, jede ein eigener herausfordernder Fall.
Dem Team von Haus Nonnatus steht der geschäftigste Weihnachtstag aller Zeiten bevor, da das Geburtshaus voller werdender Mütter ist, jede ein eigener herausfordernder Fall. Glücklicherweise ist Mutter Mildred vor Ort, um die Mannschaft zu unterstützen.
Abbrucharbeiten in Poplar enthüllen ein lange begrabenes Geheimnis, das zu einem herausfordernden und emotionalen Fall für das Team führt. Schwester Julienne übernimmt eine heikle Entbindung.
Trixie und Schwester Frances wenden ihre Ausbildung an, indem sie Dr Turner bei der monatlichen Zytologie-Sprechstunde unterstützen, die eine große Zahl von Patientinnen für eine Routineabstrich am Gebärmutterhals anzieht.
Wir schreiben Juni 1967 und der Orden von St Raymond Nonnatus feiert den Meilenstein eines bedeutenden Jahrestages. Es ist 100 Jahre her, seit der Orden nach Poplar kam.
Es ist der Sommer 1967 und eine Hitzewelle legt sich über Poplar. Schwester Hilda und Dr Turner unterstützen einen jungen Vater, der an einer Lungenkrankheit leidet, und Trixie übernimmt die Leitung bei einer Erstgebärenden mit Schwierigkeiten. Cyril sucht weiter nach einem Job, bei dem er seine Qualifikationen als Bauingenieur einsetzen kann, und wo er mehr verdient, damit er und Lucille sich die Anzahlung für ein Haus leisten können. Aber Lucille erfährt eine unerwartete Neuigkeit, die sie ihm beibringen muss. Inzwischen läuft es in der Beziehung von Trixie und Matthew sehr gut, aber Trixie will ein bisschen mehr Romantik.
Trixie wurde der komplizierte Fall eines Kranführers zugeteilt, der nach einem Arbeitsunfall querschnittsgelähmt ist. Er wurde aus dem Krankenhaus entlassen und ist wieder bei Frau und Kindern. Inzwischen halten Nancy und Schwester Frances einen Vortrag über Aufklärung an einer Grundschule, und Lucilles Teilnahme an einer unkomplizierten Geburt nimmt eine tragische Wendung. Shelagh beschließt, einen Wohltätigkeitsbasar zu organisieren, um Geld einzunehmen, damit kaputte Geräte auf einem Spielplatz repariert werden können. Als Schwester Julienne einen verdächtigen Gegenstand findet, bricht Chaos aus.
Es ist der Oktober 1967, der Neuanfänge bringt. Schwester Crane ist auf Reisen, das aufregendste Abenteuer ihres Lebens, und Trixie pflegt ihre Patentante in Portofino. Schwester Hilda führt ein strenges Regiment, und Shelagh hat sich zum Team gesellt, um seine Arbeitslast zu erleichtern. Lucille bereitet sich auf ihren ersten Tag zurück am Arbeitsplatz vor, aber kommt damit offensichtlich nicht gut zurecht, trotz der Unterstützung durch das Team. Schwester Monica Joan ist erschreckt, als sie einen Raben im Wohnzimmer findet, weil sie seine Anwesenheit für ein Omen hält.
Ein unvorhergesehenes Ereignis in Poplar bedeutet, dass Haus Nonnatus so bedroht ist wie noch nie. Aber dieses Mal sind es nicht Ziegel und Mörtel, die in Gefahr sind - es sind die Menschen. Schwester Frances kümmert sich um eine temperamentvolle junge Teenagermutter, die in Kürze aus der Pflegefamilie in eine eigene Unterkunft ziehen soll. Während Schwester Frances sich bemüht, sie darauf vorzubereiten, nimmt die Gesundheit der jungen Mutter eine ernsthafte Wendung.
Haus Nonnatus sieht sich seinem schwärzesten Tag gegenüber, wegen eines Unfalls im Herzen von Poplar. Während die Gemeinschaft zusammen steht, muss das Team persönliche Ängste überwinden, um den Verletzten zu helfen.