Fast zehn Jahre nach der Invasion einer ausserirdischen Macht hat sich die Lage in Chicago noch immer nicht beruhigt. Zwischen Menschen und Besetzern herrscht ein stetiger Konflikt, doch auch innerhalb der Menschheit besteht Uneinigkeit, wie man sich den Invasoren gegenüber verhalten soll und so gibt es sowohl Kollaborateure als auch solche, die sich als Regimekritiker gegen die Aliens wenden. Zu Elementen in dieser Auseinandersetzung werden der Polizist Mulligan, der junge Gabriel und eine Rebellengruppe namens Phönix.
Ex-Soldat Ford gehört eigentlich längst zum alten Eisen. Doch als eine düstere Alienrasse die Erde zu bedrohen scheint, ist seine Expertise noch einmal gefragt. Das Aliengetier ist in der Lage, Menschen zu infizieren und deren Geist und Körper zu übernehmen. Ford soll eine bevorstehende Invasion im Keim ersticken. Dafür wird ihm ein Team von sieben Mitstreitern zur Seite gestellt. Gemeinsam mit einer Gruppe Wissenschaftler ziehen sie in den Kampf.
Robert Langdon, der berühmte Symbologe, ist nach seinen Entdeckungen in Frankreich wieder zurückgekehrt ins alltägliche Unileben. Doch die Sakrilege wollen ihn nicht in Frieden lassen. Er wird von Mitgliedern des Vatikans um Hilfe gebeten und das kann nur eins bedeuten: die Kirche steckt in grossen Schwierigkeiten. Der letzte Papst verstarb kürzlich und die Wahl des Nachfolgers steht kurz bevor. Genau diesen Zeitpunkt scheint sich die mysteriöse Untergrundgruppe der Illuminaten ausgesucht haben, um einen Rachakt zu verüben. In einer kryptischen Nachricht wird verkündet, dass ein Kardinal nach dem anderen umgebracht werden soll. Zusammen mit der CERN-Wissenschaftlerin Vittoria Vetra, muss er die Zeichen deuten und einen geheimen Weg durch Rom finden, um die Papstwahl zu retten. Dabei bauen die Beiden auf die Unterstützung des Camerlengo und der Schweizer Garde.