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Vier Jahre sind seit dem Zwischenfall auf dem kalifornischen Lockwood-Anwesen vergangen und die Welt hat sich verändert. Dinosaurier leben nicht länger nur auf der Isla Nublar, sondern haben sich zu Land, im Wasser und in der Luft auf dem gesamten Erdball verteilt. Sie leben (und jagen) neben den Menschen auf allen Kontinenten. Doch in dieser zerbrechliche Balance stellt sich die Frage, wer nun das wahre Raubtier an der Spitze der Nahrungskette ist. Claire und Owen können ihrer Vergangenheit im Freizeitpark der Jurassic World nicht davonlaufen, wenn immer grössere und gefährlichere Dinos auf den Plan treten. Und auch Alan, Ian und Ellie die einst die Eskalation im alten Jurassic Park erlebten, kommen zurück, um zu helfen. Am Ende kommt die echte Bedrohung jedoch aus einer ganz anderen Ecke.
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Die Entdeckung einer altertümlichen, tief im Eis der Antarktis begrabenen Pyramide durch den milliardenschweren Industriellen Charles Bishop Weyland zieht ein Team von Wissenschaftlern und Abenteurern an den eisigen Südpol. Was die Forscher, angeführt von der unerschrockenen Alexa "Lex" Woods dort unten erleben, fasziniert sie zunächst, entwickelt sich jedoch bald zu einem grauenvollen Horrortrip: Sie geraten zwischen die mörderischen Fronten von Alien und Predator, die 700 Meter unter der eisigen Oberfläche einen Krieg führen. Gegen diese ausserirdischen Monster haben Menschen kaum keine Chance.