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In Vendetta spielt Arnold Schwarzenegger einen Mann, dessen Frau und Kind durch ein Flugzeugunglück ums Leben gekommen sind. Der Fehler eines Fluglotsen hatte den Absturz verursacht, sodass der Lotse aufgrund des öffentlichen Interesses an ihm in ein Zeugenschutzprogramm aufgenommen werden musste. Doch 478 Tage später schwört der verwitwete Mann noch immer auf Rache und tut alles, um den Fluglotsen zu finden.
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Im Jahr 2018 existiert die Welt, wie wir sie kennen, nicht mehr. Skynet, ein hochintelligentes Computersystem und ursprüngliches Verteidigungsprogramm, hat sich gegen seine organischen Schöpfer gewendet - mit verheerenden Folgen, die sich salopp formuliert als Apokalypse umschreiben lassen. Trümmerhaufen, Rauchschwaden und omnipräsente Tristesse prägen die Landschaft und inmitten dieser aussichtslosen Situation versucht der Widerstand unter der Führung von John Connor das letzte Bollwerk seiner Spezies aufrechtzuerhalten. Als schliesslich Marcus Wright, dessen Vergangenheit von einen düsteren Geheimnis überschattet wird, das Spielfeld von Los Angeles betritt, gilt es Entscheidungen zu treffen, die weit mehr betreffen als das Überleben eines Einzigen.