Der Präsident der USA, James Marshall, fliegt in der Air Force One nach Moskau, um dort eine Rede über seine Null-Toleranz Politik im Bezug auf den Terrorismus zu halten. Auf dem Weg nach Hause entführt eine Gruppe Terroristen unter der Leitung des Russens Ivan Korshunov sein Flugzeug und nimmt unter anderem seine Familie als Geiseln. Die Terroristen planen, alle halbe Stunde eine der Geiseln umzubringen, wenn nicht auf ihre Forderungen eingegangen wird. Der Präsident kann sich jedoch in letzter Sekunde verstecken und plant nun einen Gegenangriff.
Eine bis an die Zähne bewaffnete Gruppe Vampire sucht in Syrien nach dem versteckten Grab des Ur-Vampirs Drake, besser bekannt als Dracula. Diesersoll seine Nachkommen in Daywalker transformieren. Nach Whistlers Tod muss Blade mit der Untergrundorganisation Nightstalker zusammenarbeiten, die auch in den Kampf gegen Vampire geht. Zu dieser gehört neben Whistlers Tochter Abigail auch der Draufgänger Hanibal King. Ziel der Gruppe ist es, mit dem von ihnen entwickelten Virus Day Star alle Vampire zu vernichten. Dafür brauchen sie jedoch als letztes Element einen Tropfen von Drakes Blut, der das Virus erst wirkungsvoll genug macht. Die Schlacht zwischen den Nightstalkern rund um Blade und den Vampiren beginnt.
Will Gerards geordnetes Leben als Highschool-Lehrer nimmt ein plötzliches Ende, als seine Frau Laura Opfer eines brutalen Überfalls wird. Vom Täter fehlt jede Spur. Im Krankenhaus trifft Will auf einen unbekannten, der sich selbst Simon nennt. Von Verzweiflung und Rachedurst getrieben lässt sich Will auf ein unmoralisches Angebot ein: Der zwielichtige Simon ist Mitglied einer Untergrundorganisation, die sich auf Selbstjustiz spezialisiert hat. Er verspricht Will Gerechtigkeit, indem er Lauras Angreifer findet und tötet. Doch alles im Leben hat seinen Preis. Die Gegenleistung, die Simon einfordert, bringt nicht nur Laura, sondern auch Will selbst in Lebensgefahr...