Vier Jahre sind vergangen, seitdem Michael Bryce die zweifelhafte Ehre hatte zum Killer's Bodyguard von Darius Kincaid zu werden. Diese Mission hat ihre Spuren hinterlassen. Nicht mal aus Bryces Träumen kann sich Darius fernhalten. Also nimmt sich der Personenschützer eine Auszeit mit etwas Ruhe und Friede und denkt sogar darüber nach, seinen Job ganz an den Nagel zu hängen. Der Traum vom Sabbatjahr geht allerdings ziemlich schnell in Rauch (und Schiessereien und Explosionen) auf, als Darius' Gattin in Bryces Leben tritt: die berüchtigte Trickbetrügerin Sonia Kincaid. Die unberechenbare Ehefrau des Hitmans braucht seine Hilfe, nachdem ein gefährlicher Mafiaboss den Killer entführt hat. Darius, Europa und die ganze Welt vor einem Wahnsinnigen zu beschützen entpuppt sich allerdings als ziemliche Herausforderung voll lebensbedrohlicher Situationen - vor allem, wenn man sich eigentlich vorgenommen hat, Mord, Gewalt und Blutvergiessen abzuschwören.
Nach den Eskapaden des ersten Teils gibt es schon wieder unerwartete Verzettelungen im Leben der Paare Ron und Kyla und Marcus und Emily. In Vacation Friends 2 fahren sie in ein Luxus-Hotel auf einer karibischen Insel, vermeintlich um Urlaub zu machen, aber in Wahrheit, damit Marcus mit den Eigentümern einen Business-Deal aushandeln kann. Dazu taucht auch noch Kylas entfremdeter Vater auf, der nach einem Gefängnisaufenthalt sein Verhältnis zu ihr wieder aufleben lassen will - aber will sie das auch?