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Nachdem die Erde in Independence Day die böswilligen Ausserirdischen von ihrer Invasion, nicht aber von der Zerstörung zahlreicher Grossstädte und deren Wahrzeichen, abhalten konnte, ist die Welt 20 Jahre später nicht mehr dieselbe. Das liegt nicht zuletzt daran, dass die Menschheit sich die ausserirdische Technologie angeeignet hat, um ihre Heimat wieder aufzubauen und sich für einen möglichen weiteren Angriff zu wappnen. Die Aufregung hat sich inzwischen zwar gelegt, doch haben die vor zwei Dekaden besiegten Aliens ein Signal ins All gesendet, um Unterstützung von ihren galaktischen Verbündeten anzufordern. Und dieser Hilferuf wird 20 Jahre später beantwortet. Nun sieht sich die nächste Generation mit der ausserirdischen Bedrohung konfrontiert: Dylan muss auf einmal das Erbe seines heldenhaften Stiefvaters Captain Steven Hiller antreten. Die Tochter des ehemaligen Präsidenten Whitmore versucht, eine Beziehung zu einem der Kampfpiloten aufzubauen, während die Bedrohung immer stärker wird. Ausserdem bietet Wissenschaftler David Levinson die Erfahrungen an, die er in der letzten Invasionswelle gesammelt hat.
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Ex-Soldat Ford gehört eigentlich längst zum alten Eisen. Doch als eine düstere Alienrasse die Erde zu bedrohen scheint, ist seine Expertise noch einmal gefragt. Das Aliengetier ist in der Lage, Menschen zu infizieren und deren Geist und Körper zu übernehmen. Ford soll eine bevorstehende Invasion im Keim ersticken. Dafür wird ihm ein Team von sieben Mitstreitern zur Seite gestellt. Gemeinsam mit einer Gruppe Wissenschaftler ziehen sie in den Kampf.
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Der ehemalige Polizist Thomas Malone, der eine lebenslange Haftstrafe für ein Verbrechen verbüsst, das er nicht begangen hat, erhält die Chance, seine Freiheit zu gewinnen, wenn er ein verrücktes Spiel überlebt. Sechs Killer zahlen für den Nervenkitzel, Malone auf einer abgelegenen Insel zu jagen, aber sobald er dort ankommt, ist die Hölle los. Indem er Fallen stellt und Psychospielchen spielt, dreht er den Spiess gegen die Mörder, die ihn töten wollen, bald um.
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