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Nachdem Zoey und Ben den Escape Room überleben und sich ihre Freiheit erspielen konnten, wollen sie das gewissenlose Unternehmen Minos zu Fall bringen. Es kommt jedoch anders als geplant und schliesslich finden sich die beiden erneut und mit neuen Teilnehmern in einem noch viel grösseren und tödlicheren Escape Game wieder. Sie erfahren, dass auch die anderen vier Teilnehmer bereits über Escape-Room-Erfahrung verfügen. Schnell wird klar: Es handelt sich um ein Duell der Überlebenden.
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Der Tod ist nicht leicht auszutricksen: Das bekommen Kimberly Corman und ihre Freunde in Final Destination 2 am eigenen Leib zu spüren. Auf der Autobahn hat Kimberly eine haarsträubenden Vision: als Konsequenz einer Verkettung unglücklicher Umstände fallen Baumstämme von einem Truck, Autos müssen ausweichen oder werden von ihnen getroffen und es entsteht eine Massenkarambolage. Der gigantische Unfall kostet etliche Menschen, sie und ihre Freunde eingeschlossen, das Leben. Die verstörte Kimberly blockiert nun nach ihrer Vision die Autobahnausfahrt in der Hoffnung, die Katastrophe zu verhindern. Sie und ihre Freunde kommen gerade noch glimpflich davon, während auf der Autobahn zahlreiche Unglückliche sterben. Doch aus dem Schneider sind Kimberly und ihre Freunde damit nicht. Nach und nach sucht der Tod jeden Einzelnen von ihnen heim. Nun liegt es an Kimberly, sich selbst und ihre Freunde vor dem scheinbar sicheren Tod zu bewahren.