Ob sie wirklich The Nice Guys sind, sei einmal dahingestellt. Auf jeden Fall sind Holland March und Jackson Healy ein ungewöhnliches Gespann: March ist Privatdetektiv und alleinerziehender Vater der 13-jährigen Holly, Healy arbeitet eigentlich als Schläger. In den 1970er Jahren untersuchen die beiden in Los Angeles den Tod eines ehemaligen Pornostars, wofür sie versuchen, eine gewisse Amelia aufzuspüren. Für die Medien ist der Tod der einstigen Erotikdarstellerin Misty Mountains natürlich ein gefundenes Fressen, doch die Tante des Starlets glaubt, ihre Nichte auch noch nach deren Dahinscheiden gesehen zu haben. Unterdessen haben auch zwei Auftragskiller, ein Filmvorführer und die undurchsichtige Judith Kuttner ihre Finger im Spiel. Je länger das Duo ermittelt, desto stärker glauben die ungleichen Männer an eine Verschwörung, in die auf mysteriöse Weise auch die Autoindustrie verwickelt ist.
Der Trickbetrüger Teddy Murretto ist in einem gestohlenen Zivilfahrzeug der Polizei auf der Flucht. An seinen Fersen klebt der gefährliche Auftragskiller Bob Viddick, der ihm, neben zahlreichen anderen Verfolgern, den Garaus machen will. Um ein sicheres "Versteck" zu finden, schlägt Teddy vor einem Casino in Nevada die Polizistin Valerie Young (Alexis Louder) nieder. Durch die anschliessende Festnahme glaubt er, in der Zelle der Polizeistation Zuflucht finden zu können. Doch der auf diese Weise erschlichene Schutz der Ordnungshüter währt nicht lange: Viddick spielt den Betrunken und crasht sein Auto in das Gebäude. Mit Anthony Lamb tritt zudem ein weiterer Profikiller auf den Plan, der ihm bei der Ermordung des Verfolgten Konkurrenz machen will. Es dauert nicht lange, bis komplettes Chaos ausbricht und die ersten Explosionen die Umgebung erschüttern.