Die Filmemacher Michael Schlamberger und Steve Nicholls unternehmen eine Zeitreise von der Mündung des gigantischen Flusses in den Golf von Mexiko bis zu seinem Quellgebiet im Lake Itasca in Minnesota. Sie spannen einen Bogen von der einst reichen Natur an den Ufern des Stromes bis zu den übervölkerten Millionenstädten der Gegenwart und erzählen von der wahren Natur des berühmtesten amerikanischen Flusses aus dem Blickwinkel seiner Entdecker.