Ein berüchtigter Killer ist plötzlich zurück, und Carrie (Poppy Montgomery) und Al (Dylan Walsh) bekommen es mit einer terroristischen Schläferzelle zu tun.
Als der Start von Keefs neuer Initiative nicht nach Plan verläuft, bittet er Ayana um Hilfe. Eine schockierende Enthüllung bringt Gunther dazu, nach Antworten zu suchen, wie man ein Verbündeter sein kann.
In der Nähe von Manhattan kommt es zum mysteriösen Absturz eines Gefängnistransportfliegers. Niemand weiß woher die Maschine kam oder wohin sie wollte. Das FBI wird mit dem Fall beauftragt und beginnt mit ihrer Suche nach den Insassen. Inzwischen versucht Liz Cooper zu überreden, Red in dem Fall mitarbeiten zu lassen. Nach neuesten Informationen war "Berlin" angeblich auch an Bord des Flugzeugs.
Raymond Reddington befindet sich weiterhin im Kampf gegen Berlin und sieht einer neuen Bedrohung durch einen Mann mit dem Decknamen Lord Baltimore entgegen. Unterdessen taucht eine wichtige Person aus der Vergangenheit zurück in Reds Leben.
Red versucht, eine korrupte Bank in die Knie zu zwingen, nachdem diese ausgeraubt wurde. Liz stellt jedoch seine Motivation dafür in Frage. Coopers Taskforce erhält unterdessen ein neues Mitglied, dem es zuvor gelungen ist, die übrigen Agenten zu beeindrucken.
Das Team muss einen sinistren Arzt finden und enthüllen dabei dessen dunklen Machenschaften. Red versucht unterdessen, einen persönlichen Vorteil aus einer Geschäftsmöglichkeit in Indonesien zu ziehen.
Mehrere unbescholtene Bürger verwandeln sich plötzlich in rücksichtslose Mörder, woraufhin Red vermutet, dass ein gefährliches soziopsychologisches Experiment an ihnen durchgeführt worden sein könnte. Naomi und ihr Ehemann bekommen derweil einen komplizierten Vorschlag unterbreitet.
Das Team ermittelt gegen eine Gruppe von Eko-Terroristen, die es auf eine tödliche Waffe abgesehen haben. Liz versucht unterdessen ihrem Aufpasser zu entwischen, während Red mal wieder auf seine Manipulationsfähigkeiten vertraut, um jemand ganz besonderes zu verfolgen.
Als eine verstümmelte Leiche angespült wird, fragt Liz Keen Red, was er über die tödliche Untergrundszene von Wilderern weiß. Gemeinsam mit Reds Hilfe kommt Liz auf die Spur des Mombasa-Kartells. Derweil entwickelt Agent Donald Ressler eine gefährliche Angewohnheit.
Als ein iranischer Nuklear-Wissenschaftler ermordet wird, beginnt ein Racheakt gegen einen geachteten Amerikaner. Red informiert die Agenten Keen und Navabi, dass ein gefährlicher und hinterhältiger Killer, der "Scimitar", für den Job vorgesehen ist. Liz und Ressler geraten daraufhin in eine missliche Lage, als sie im Umfeld des nun stark bewachten Mannes ermitteln.
Reds Sicht auf Berlin nimmt eine Wendung, als er erfährt, dass Berlin vom letzten "Herr der schwarzen Liste" manipuliert wurde, um ihn zu töten. Nun reisen Red und Berlin nach Moskau, um einen einflussreichen Russen aufzuspüren, den sie für verantwortlich halten. Liz hadert derweil mit einem Geheimnis.
Enzo trifft sich heimlich mit den letzten Getreuen und plant mit ihnen seine Rache. Patrizia gibt die Geschäfte von Secondigliano in Michelangelos Hände. Sie sagt ihm aber auch, dass sie von den Machenschaften und Absichten der Levantes weiß, und fordert ihn auf, ihre Zweifel an seiner Loyalität ihr gegenüber zu beseitigen.
Die Levantes verdächtigen auch Patrizia und sogar Michelangelo, an den Anschlägen beteiligt zu sein. Sie planen, Patrizia umzubringen. In der Nacht verstecken ihre Leute an dem Ort, wo am nächsten Tag eine Kokain-Lieferung ankommen soll, Sprengladungen.
Patrizia entschließt sich auf dem Rückweg in die Strafanstalt, zu kollaborieren, und wird zu Ruggeri gebracht. Sie erklärt sich bereit, alles zu erzählen, falls sie danach sofort freigelassen wird. Sie wird auch zu Gennaro befragt. Gennaro möchte Patrizia so schnell wie möglich befreien.
Nach dem jüngsten Massaker hält sich Gennaro Sevastano in Neapel versteckt. Die einzigen Überlebenden der Levante-Familie, Grazia und ihre Brüder wollen Rache. Gennaro plant im Gegenzug mit seinem neuen Partner O'Maestrale einen Überfall.
Gennaro findet heraus, dass Ciro di Marzio noch lebt. In Lettland operiert "Der Unsterbliche" im Rauschgifthandel an der russischen Grenze. Im Hafen von Riga treffen die beiden einander wieder. Die Zeichen stehen zunächst auf Versöhnung.
Rainwater schließt sich für einen großen Geschäftsdeal mit Jenkins zusammen, aber einflussreiche neue Feinde durchkreuzen ihre Pläne. John und Beth bauen eine politische Kandidatin zu Jamie Duttons Gegenspielerin auf.
John Duttons Gegnern gelingt ein Schlag gegen Yellowstone. John findet einen unerwarteten Verbündeten. Kayce hat seinen ersten Tag als Viehzucht-Beauftragter.
Jamie versucht verzweifelt, einen schweren Fehler auszumerzen. Kayce verfolgt eine Spur. Monica und Martin besuchen ein traditionelles indiianisches Pferderennen.
John entschließt sich zur Zusammenarbeit mit zwei ehemaligen Feinden. Jamie greift zu extremen Mitteln, um die Ranch zu schützen. Jimmy versucht sein Glück beim Bullen-Rodeo.
Die Beck-Brüder reagieren zunehmend frustriert auf die Unbeugsamkeit der Duttons, und der Konflikt spitzt sich zu. Jamie möchte auf der Ranch neu anfangen. Der kleine Tate bekommt sein erstes Pferd geschenkt.
Der 17-jährige Stürmer JORDAN hat Schwung in das Spiel gebracht. Als sich das Transferfenster öffnet, bereitet sich der große Bruder und Agent KIERAN auf seinen ersten großen Vertrag vor.
Der englische Fußball ist nach dem Anschlag mit Fahrerflucht auf ROMULUS und seinen Mandanten DANNY SILVER in Aufruhr. Der Hauptverdächtige KIERAN kämpft um ein Alibi.
Die Freude über die Berufung von JORDAN in die Nationalmannschaft wird getrübt, als KIERAN und JORDAN erfahren, dass ihr Freund in Haft Selbstmord begangen hat.
Nach einem Einbruch in sein Haus konzentriert sich ROMULUS auf seine Arbeit und versucht, seine Klienten unter Kontrolle zu bringen, darunter den toxischen LIAM PRICE.
In Malta spitzen sich die Spannungen zwischen EFA und ESL zu, als IRVING MYERS in einem Fernsehinterview enthüllt, dass HARRIET ihren Vater vernachlässigt hat und dieser im Sterben liegt.
ESTHERs Integrität und Sicherheit sind gefährdet, als SPIROs Leiche entdeckt wird. KIERAN wird in eine kriminelle Verschwörung verwickelt, als er ein Attentat vereitelt.
Der Druck auf HARRIET wächst, als die ESL über die Medien und die Justiz zurückschlägt, aber ESTHER bietet einen möglichen Rettungsanker.
KIERAN spürt JORDAN und BILLY auf, und die drei reißen alte, schmerzhafte Wunden auf. ROMULUS begreift nach einer Begegnung mit IRVING und der Ankunft von PAOLO endlich die Machenschaften.
JORDANs Familie sieht hilflos zu, wie er einen scheinbaren Selbstmordversuch per Livestream überträgt, doch er ist nicht allein.
Stichtag für den englischen Fußball. Während über die Zukunft der Liga entschieden wird, führen ESTHERs Ermittlungen sie und KIERAN in die Hände von SPIROs Mördern.
Nach seiner öffentlichkeitswirksamen Verhaftung in Hongkong verschwindet Red in einem abgelegenen, schwarz gelegenen Gefängnis namens "Factory". Da er weiß, dass es bald Ärger geben wird, warnt er den Gefängnisdirektor vor einem Komplott, das der Gefangene Luther Braxton geschmiedet hat.
Als Cooper erfährt, dass Red in der Fabrik festgehalten wird, sagen der Direktor der Geheimdienste und seine Assistentin Kat Goodson, sie wüssten alles über die Beziehung von Red zum FBI und seine Verhaftung. Nachdem Goodson die Task Force autorisiert hat, ihn herauszuholen, merkt Red, dass sie in einen Hinterhalt geraten sind.