Mehrere Explosionen erschüttern den New Yorker Stadtteil Jackson Heights. Was erst noch nach einem Unglück durch ein Gasleck aussieht, erweist sich schnell als das Werk eines Bombenlegers.
Claire, Beraterin in einer Top- Partner- Vermittlung, wird ermordet in einem Park aufgefunden. Carrie und ihr Team machen sich auf die Suche nach dem Mörder.
Red entwickelt ein neues Geschäftsmodell für sein Imperium. Er will ein Hotel in eine Art "Safe House" für Kriminelle verwandeln, was ihm Geld und das Vertrauen der Unterwelt einbringen würde. Unterdessen ermittelt Liz auf einer Pferderennbahn wegen eines getöteten Pferdes. Nick, der ebenfalls versucht mehr über die Leiche aus Reds Koffer herauszufinden, wird von einem Unbekannten ermordet, der den Koffer an sich nimmt.
Liz jagt einen Terrorverdächtigen namens Ilyas Surkov, der für einen Bombenanschlag verantwortlich sein soll. Unterdessen vertraut sie Tom an, dass sie glaubt, Red sei für die Ermordung von Nick verantwortlich. Er hatte zuvor Nachforschungen über die Leiche in Reds Koffer angestellt hat. Als Tom sich auf die Suche nach Nicks Forschungsergebnissen macht, erhält er einen Anruf von Red, der über Toms Ermittlungen gegen ihn längst Bescheid weiß.
Liz erhält Insiderinformationen von Red, dass eine Organisation namens "The Travel Agency" den Mord an Mitchell Dunning plant. Doch bevor Liz und Navabi Dunning in Sicherheit bringen können, wird dieser vor seiner Haustür erschossen. Unterdessen setzt Red Tom unter Druck und verspricht, dass noch mehr Leute sterben werden, falls er seinen Koffer nicht zurück bekomme. Doch Tom bleibt entschieden, Red auffliegen zu lassen.
Liz und Red untersuchen gemeinsam einen Fall bei dem mehrere illegale Einwanderer ertrunken sind. Red, der gute Verbindungen zum Schmugglerring hat, versucht mit dem Kopf der Bande, "The Irishman", einen Deal auszuhandeln. Doch er wird von seinem ehrgeizigen Sohn Colin umgebracht, der auch für die toten illegalen Einwanderer verantwortlich ist. Red tötet Colin und rettet Dembe das Leben, als er einen Anruf erhält, dass Tom verschwunden ist.
Liz findet heraus, dass Tom verschwunden ist, doch Red ist dem Entführer schon längst auf der Spur. Ian Garvey, der Entführer, versucht mit Tom als Druckmittel ein Treffen mit Red zu arrangieren. Doch Tom kann fliehen und will sich schwer verletzt mit Liz treffen, um ihr zu berichten, was die DNA-Proben der Knochen aus Reds Koffer ergeben haben. Aber Garvey kommt den beiden zuvor. Red ist der Einzige, der Liz und Tom jetzt noch retten kann.
Nach dem brutalen Mord an ihrem Ehemann Tom gibt Liz ihr altes Leben auf und sucht einen Neuanfang an einem geheimen Ort irgendwo in Alaska. Hier kennt niemand ihre Geschichte, ihren Namen oder die Abgründe ihrer Trauer. Doch als eine unerwartete Bedrohung sie in einen erbarmungslosen Überlebenskampf zwingt, muss Liz sich auf ihre alte emotionale und körperliche Stärke stützen, um zu überleben.
Als Red die Task Force anleitet, eine Person auf der Blacklist zu finden, die ihre Machtposition dazu nutzt, sensible Informationen an den Meistbietenden zu verkaufen, sieht sich Ressler dem Risiko ausgesetzt, sein doppeltes Spiel aufzudecken. In der Zwischenzeit plant Liz den nächsten Schritt, um die Mörder ihres Ehemanns zu finden und zur Strecke zu bringen.
Als Red sich auf die Jagd nach einem Schatz macht, zieht er die Aufmerksamkeit von Abraham Stern auf sich. Dieser ist ein gerissener Manipulator, der sein Leben und das Leben vieler Unschuldiger aufs Spiel setzt. Das alles nur, um den Wohlstand wiederzuerlangen, der ihm von Geburt aus gegeben war. Unterdessen befindet sich Liz auf einem dunklen Pfad, der sie dazu bringt, die Methoden eines der gefährlichsten Verbrecher der Blacklist zu studieren.
Als Liz mit Red zusammenarbeitet, um nach Toms Mördern zu suchen, beginnt sie allmählich Reds Motive zu hinterfragen, der zunehmend in seine alte kriminelle Vergangenheit zurückfällt. Unterdessen holt die Task Force die Hilfe eines Brandstifters ein, um einen anderen zu fangen
Als Leichen in einem verlassenem Waldstück entdeckt werden, liefert Red der Task Force Informationen über eine Organisation namens "Die unsichtbare Hand". Eine Gruppe, die sich gegen diejenigen richtet, deren Handlungen moralisch verwerflich, aber völlig legal sind. Währenddessen springt Red ein, um einen seiner Angestellten zu unterstützen und Liz entdeckt einen wichtigen Hinweis in ihren Ermittlungen an Toms Mord.
Red bringt die Task Force auf "Das Alibi", einen Mann, der seinen Kunden perfekte Alibis verschafft. Dazu findet er Doppelgänger, die zum Tatzeitpunkt die genaue Routine des Mörders nachahmen, so dass später Zeugen aussagen, ihn nicht am Tatort gesehen zu haben. Die Task Force kommt ihm auf die Schliche und verhindert einen Mord, doch Red entführt "Das Alibi", um ihn vor dem FBI zu schützen und dafür Gefallen von ihm einfordern zu können
Während die IRS Reds Unternehmen auf den Kopf stellt, um ihn wegen Steuerbetrug zu überführen, ist Liz dem Nash Syndikat auf der Spur. Unterdessen brechen in New York eine Reihe seltsamer Krankheiten aus. Es stellt sich heraus, dass Pattie Sue Edwards, eine Biochemikerin, die sich an dem Mörder ihres Mannes rächen will, die Krankheiten in Umlauf gebracht hat, um den Mörder über seine DNA ausfindig zu machen.
Ein Zeuge bestärkt Liz in ihren Vermutungen, Garvey habe Tom getötet. Red sieht sich gezwungen einzugreifen und besagten Zeugen aus dem Weg zu räumen. Indes werden Liz und das FBI mit einem Fall betraut, in dem ein Serienkiller handgemachte Schwerter benutzt, um seine Opfer zu töten. Doch dieses Mal wurden handelsübliche Waffen benutzt und die Spur führt zu einem ehemalige Profiler, der Serienkiller ermordet, indem er ihre Methoden kopiert.
Anna-Garcia Duerte ist eine 16-jährige Mörderin, die zwangsverheiratet wurde und nach zwei Jahren Missbrauch ihren Mann tötete. Sie hat es sich zur Aufgabe gemacht, Leidensgenossinnen zu helfen und steht deswegen auf der Blacklist. Liz und Red bekommen in einem besonders brisanten Fall Unterstützung von ihr. Red sieht die Chance, durch sie an ein Druckmittel gegen Garvey zu kommen.
Um Macht über Garvey zu erlangen, sucht Red nach Zarak Mosadek. Dieser ist ein Opiumzüchter aus Afghanistan und ebenfalls mit dem Nash Syndikat verbunden. Dank eines ausgeklügelten Plans gelingt es Red, Mosadek in Paris in eine Falle zu locken und zu verhören. Es stellt sich heraus, dass sein Sohn von den Taliban entführt wurde. Im Austausch für die Sicherheit seines Sohnes soll Mosadek Red versprechen, seine Verbindung zu Garvey kappen.
Damit Mosadek seine Geschäfte mit Garvey ungestört fortsetzen kann, soll sich Garvey zunächst mit Red treffen. Unterdessen verwanzt Liz Jennifers Jacke und erfährt, dass Garvey plant, Red zu töten. Um Garveys Plan zu vereiteln, wendet sich Red an Raleigh Sinclair. Dieser lässt sich als Garvey-Double verkleidet auf ein Treffen mit Modasek ein und es kommt zu einer schockierenden Wendung.
Jamie weiß keinen Ausweg und holt sich Rat. Beth und Travis schließen ein Geschäft ab. Kayce hat einen Plan für die Zukunft der Ranch.
Während die Duttons und die Yellowstone-Cowboys John beerdigen, offenbart sich das Schicksal der Ranch.
Für jede Störung des Geistes gibt es eine vernünftige Erklärung. Davon ist Dr. Miranda Grey, Kriminalpsychologin im Woodward-Frauengefängnis, überzeugt. Bis eine Autofahrt in regnerischer Nacht zu einer unheimlichen Begegnung und schließlich zu Mirandas Blackout führt. Als sie drei Tage später zu sich kommt, hat sich ihr Leben in eine Hölle verwandelt. In Woodward inhaftiert, wird sie beschuldigt, ihren Mann brutal ermordet zu haben. Und die Beweise gegen sie sind erdrückend. Hat die Rationalistin, die sich nach dem Blackout an nichts mehr erinnern kann, den Verstand verloren? Ist sie damit auf die andere Seite getreten? Oder tritt die andere Seite an sie heran, in der Gestalt eines ruhelosen und rachsüchtigen Geistes, der sie mit zunehmender Aggressivität nachts in ihrer Zelle attackiert? Als sie erkennt, dass alle sie nun für verrückt halten und selbst ihr sympathischer Kollege Dr. Graham ihr nicht mehr traut, versucht Miranda alleine den rätselhaften Vorfällen auf den Grund zu gehen. Verzweifelt klammert sie sich an ihre Vernunft und muss sich dabei gefährlich nahe an den Rand des Wahnsinns begeben.
Azzurra denkt nur noch an Flucht. Als ihre Bewacherin, O'Maestrales Frau, einen Fehler begeht, fordert Gennaro drastische Konsequenzen. Dann gelingt ihm der Mord Enzo. Ciro nimmt seinen Verbliebenen einen Blutschwur ab: Kampf bis zum Ende.
Staatsanwalt Ruggeri nimmt Gennaros Sohn Pietro aus der Familie, um ihn in staatliche Obhut zu geben. Gennaro schießt zurück und entführt Ruggeris Sohn Simone. Da überfällt Ciros Bande Gennaros Verkaufsplätze und richtet ein Blutbad an.
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Der Film basiert auf einer wahren Geschichte und sieht einen gealterten Wyatt Earp im Mittelpunkt, der sich mit einem Reporter zusammensetzt und ihm von dem Ritt berichtet, der ihn einst zur Legende machte, als der junge Marshall zusammen mit seinen Helfern den Banditen jagte, der seine große Liebe ermordete.