Ava wird im Gefängnis fast von einem Wärter vergewaltigt Raylan erfährt von Art und Vasquez, dass Wade Messer ein V-Mann ist. Deweys Versuch Wade Messer umzubringen, geht ziemlich in die Hose, und Dewey verirrt sich im Wald auf der Suche nach dem schwer verletzten Wade.
Art stolpert über Elias Markos, Theo Tonins rechte Hand, während er in Detroit den Tod von Nicky Augustine untersucht. Boyd begleicht mit Lee Paxton, Sheriff Mooney und seinem Cousin Johnny ein paar offene Rechnungen. Raylan versucht mit allen Mitteln, die Crowes aus Harlan zu vertreiben.
Im Wettlauf darum, wer als Erster einen seit langem vermissten Drogenkurier findet, geraten Raylan und Boyd in Schwierigkeiten mit einem gefährlichen Harlan-Country-Clan.
Während Boyd und Ava auf der Suche nach einem vermissten Drogenpiloten an einer Sexparty teilnehmen, wird Raylan von einem flüchtigen Mörder zu einem Showdown herausgefordert.
Nachdem seine Identität aufgedeckt wurde, ist Drew Thompson (Jim Beaver) auf der Flucht vor Raylans Fangnetz der Justiz und Boyds Plan, ihn der Mafia Detroits auszuliefern.
Während der Mafioso Nicky Augustine (Gastauftritt Mike O'Malley) Winona (Natalie Zea) ins Visier nimmt, um Raylan zu überzeugen, ihm Drew Thompson auszuliefern, planen Boyd und Ava eine List, um die Leiche loszuwerden, welche sie mit einem Mord in Verbindung bringt.
Boyds Ware aus Kanada ist verschwunden und nun muss er sich auf die Suche nach dem Heroin Räuber machen. Unterdessen flirten Raylan und die Sozialarbeiterin Alison miteinander und verbringen einen Abend zusammen in der Villa. Boyd besucht Ava im Gefängnis, doch sie zweifelt immer stärker daran, ob Boyd ihr wirklich helfen kann.
Red versucht verzweifelt um jeden Preis einen alten Freund zu retten, während Liz und Townsend ihn verhören.
Die Task Force tritt in Aktion, um einen, von Townsend engagierten Attentäter zu stoppen, der Liz und ihrer Crew auf der Spur ist.
Um wertvolle Fracht unbemerkt transportieren zu können, nimmt Red die Hilfe eines Mannes in Anspruch, der sich auf den Transport von Personen und Gegenständen durch ein unterirdisches Netzwerk spezialisiert hat.
Liz, Red und Dembe sind gezwungen, zusammenzuarbeiten, um einen Angriff von Townsend zu überleben. Cooper und die Task Force versuchen, der zunehmenden Gefahr für alle entgegenzuwirken.
Als Reddington Liz in das mysteriöse Epizentrum seines Imperiums bringt, offenbart sich ihre gemeinsame Vergangenheit und lange gehütete Geheimnisse werden preisgegeben.
Reddington stellt Liz im Tausch gegen die Wahrheit über seine Identität eine schreckliche Forderung.
Reddington und die Mitglieder der Task Force gehen eigene Wege, und über Reddingtons Verbleib ist nichts bekannt. Doch als ein Kollege im Dienst verletzt wird, werden sie wieder zusammengetrommelt, um eine globale Verschwörung aufzudecken.
Eine Entführung stellt die Fähigkeiten der Task Force auf die Probe, die es mit einer mysteriösen Piratenorganisation zu tun hat.
Ein neuer Fall, bei dem es um gestohlene Artefakte geht, führt Red wieder mit einem ehemaligen Blacklister zusammen. Aram steht vor einer schwierigen Entscheidung.
Die Task Force macht sich auf die Suche nach jemandem, der mit allen Mitteln versucht, zu unrecht Gestohlenes zurückzugeben. Ressler bittet Park um einen Gefallen. Cooper versucht, ein Ereignis zu rekonstruieren, an das er sich nicht erinnern kann.
Dembes Position als FBI-Agent führt bei Red zu Komplikationen, als die Task Force einen Fall bearbeitet, bei dem es um militärische Technologie geht. Auch das Privatleben von Cooper und Park wird immer komplizierter.
Die Task Force ermittelt gegen eine Therapeutin, die der Schlüssel zum Wiedererstarken eines Verbrecherclans sein könnte. Reddington baut eine Beziehung zu Agnes auf.
In vielen Rückblenden erinnert sich Donald Ressler an sein Handeln nach dem Tod von Elizabeth Keen.
Der Tod eines Profi-Tennisspielers führt die Task Force zu einem Arzt, der möglicherweise die Quoten für ein großes Sportwettsyndikat manipuliert. Red vertieft sich in den Verrat von Dembe. Ressler kämpft mit seinem Drogenproblem.
Donna Nunzia, die Witwe des "Gentleman" hat einen Anschlag auf Azzurra verübt. Zur Strafe schändet Gennaro das Grab ihrer Familie und lässt die Leiche des "Gentleman" auf der Straße liegen. Nunzia ist daraufhin wie besessen nach Rache.
Azzurra denkt nur noch an Flucht. Als ihre Bewacherin, O'Maestrales Frau, einen Fehler begeht, fordert Gennaro drastische Konsequenzen. Dann gelingt ihm der Mord Enzo. Ciro nimmt seinen Verbliebenen einen Blutschwur ab: Kampf bis zum Ende.
Staatsanwalt Ruggeri nimmt Gennaros Sohn Pietro aus der Familie, um ihn in staatliche Obhut zu geben. Gennaro schießt zurück und entführt Ruggeris Sohn Simone. Da überfällt Ciros Bande Gennaros Verkaufsplätze und richtet ein Blutbad an.
Gennaro ist schwer angeschlagen. Donna Nunzia schwört weiter auf Rache und selbst O'Maestrale wendet sich jetzt ab. In die Enge getrieben, bereitet Gennaro seine Flucht vor. Da bekommt Ciro ein noch viel stärkeres Druckmittel in die Hände.
Gennaro ist bereit aufzugeben. Er kämpft nur noch um seinen Sohn. Dafür erklärt er öffentlich das Ende der Sevastano-Ära. Als Pietro danach übergeben ist, kommt es am Strand zum letzten Gefecht der Giganten der neapolitanischen Camorra.
Im Shanghai der 40er Jahre hat der glücklose Möchtegern-Gangster Sing einen großen Traum: Er möchte in die berühmt-berüchtigte "Axt-Gang" aufgenommen werden - denn böse Jungs sind einfach cooler! Doch ehe der Boss Sing als neues Mitglied akzeptiert, muss dieser erst einen harten Test bestehen: Er soll seine Kampfkünste unter Beweis stellen, indem er sich mit der ebenso unausstehlichen wie rabiaten Vermieterin eines heruntergekommenen Häuserblocks und deren scheinbar schwächlichem Mann anlegt. Doch alle Einschüchterungsversuche gegen das ältere Ehepaar und ihre Mieter, die alle nicht das sind, was sie scheinen, schlagen fehl. Denn die Underdogs entwickeln plötzlich außerordentliche Fähigkeiten, wenn es darum geht, ihr Hab und Gut zu verteidigen. Und auch Sing findet bald heraus, dass er ebenfalls über ungeahnte Kräfte verfügt, die ihn zum größten Kung-Fu-Meister aller Zeiten werden lassen. Doch das Schicksal hält noch einen ganz bestimmten Auftrag für ihn bereit.
Gibt es ein Leben nach dem Tod? Was passiert im Jenseits? Die Medizinstudenten Nelson, Rachel, Labraccio und ihre zwei Kommilitonen wollen es genau wissen. Wo die Erklärungsversuche der Philosophie und Religion versagten, machen sie sich mit modernsten medizinischen Apparaturen auf den Weg ins Jenseits. Nicht um für immer zu sterben, sondern nach wenigen Sekunden des Herzstillstandes, der "flatline", zurückzukehren - und zu berichten. Doch die Geister und Bilder, die sie "auf der anderen Seite" sehen, verfolgen sie gnadenlos ins wirkliche Leben. Manche Grenzen überschreitet man besser nicht.
Eine junge Frau wird tot aufgefunden. Sie hat Würgemale am Hals und Spuren eines Klebebandes unter der Brust. Die Spur führt Carrie und Co zu Frank Flemming vom Drogendezernat. Dieser gibt zu, dass Sadie für ihn als Spitzel gearbeitet hat und sich kurz vor ihrem Tod verkabelt mit einem Dealer namens Ewers getroffen hat.
Carrie und Al werden in den Satans Palast gerufen, ein Ort in dem ein Spiel, das man eigentlich am Bildschirm spielt, real durchgespielt wird. Ein junger Mann, Jason Rios, ist tot aufgefunden worden.