Ein örtlicher Priester wird wegen eines lange verschollenen alten Kreuzes ermordet, das Magellan an dem Tag in der Hand hielt, als er in der Schlacht von Mactan von Lapu-Lapu getötet wurde. Alex, Kai und Ernesto müssen den Mord an dem Priester aufklären und die verlorene Reliquie finden.
Der frühere Kleinkriminelle und Polizeiinformant Shane Barton wird beim Angeln erschossen. Sofort vermutet Al, dass ein gewisser Karl Tendler dahinter steckt. Tendler war früher Polizist, war aber korrupt und zweigte des Öfteren bei Verhaftungen und Beschlagnahmungen Dinge für sich ab, wovon Als und Tendlers damalige Vorgesetzte Sandra Russo wussten.
Als Reddington eine elegante, mächtige und extrem gefährliche Frau mit den jüngsten tragischen Vorfällen in Verbindung bringt, wird die Task Force ein tödliches Katz-und-Maus-Spiel verwickelt, um sie zu stoppen, bevor sie erneut zuschlägt.
Die Jagd auf Rache der FBI Task Force nähert sich dem Endspiel. Als Reddington und das Team dem mysteriösen Drahtzieher der jüngsten tragischen Ereignisse dicht auf der Spur sind, müssen sie ihre Komfortzone verlassen - und den legalen Raum - um ihren Feind ein für alle Mal unschädlich zu machen.
Als Reddington und die Task Force der Person näher kommen, die für Liz' Tod verantwortlich ist, zwingt sie ein schockierender Verrat dazu, eiligst einen der ihren zu retten.
Nachdem Liz aus ihrem Versteck auf Kuba von Alexander Kirk entführt wurde, der behauptet ihr Vater zu sein, unternimmt Reddington alles in seiner Macht stehende, um sie zu finden. Auch Tom und Agnes sind von Kirks Männern entführt worden, und Tom versucht sich aus ihren Händen zu befreien.
Kirk will Liz in den "Sommerpalast" bringen, ein Landhaus, in dem sie in ihrer Kindheit die Sommer verbracht haben. Er hofft, ihr dort beweisen zu können, dass sie tatsächlich seine Tochter, Masha, ist. Doch um zu entkommen, tötet Liz den Piloten des Wasserflugzeugs, das daraufhin über dem Golf von Mexiko abstürzt.
Um Kirk zu überführen, jagt Red zusammen mit Dembe den Unternehmer Miles McGrath, der sein Vermögen mittlerweile hauptsächlich in das organisierte Verbrechen investiert. Er soll für Kirk Erreger des Robowski Virus besorgen - mit denen Kirk seine Leukämie heilen möchte.
Auf der Suche nach ihrer gemeinsamen Tochter gehen Liz' und Toms Ansichten auseinander - und Tom geht eigene Wege, um Agnes zu retten. Unterdessen ist Red Kirk auf der Spur. Er jagt zusammen mit der Task Force den Öko-Terroristen Gaia, der eine Verbindung zu Kirk haben soll. Kirks Krebs schreitet voran und seine einzige Hoffnung sind die Stammzellen von Baby Agnes.
Ein Erfinder wird tot in seiner Garage gefunden und die Task Force beginnt ihre Jagd auf die Täter: Hinter dem Mord steckt die Gruppe "The Lindquist Concern". Red nimmt Kirks Arzt in seine Gewalt und erfährt von ihm, dass sich Kirk bald in Genf aufhalten werde. Dort will ihm Red eine Fall stellen - gerät dabei jedoch selbst in Lebensgefahr.
Red will über den Geschäftsmann Le Bron an Kirk herankommen - denn Kirk ist einer von Le Brons Klienten. Derweil finden Liz und Red heraus, dass die Task Force von einer Hackergruppe überwacht wird: Drahtzieher hinter der Gruppe "The Trushes" ist Kirk. Dieser nimmt Kontakt zu Liz auf und sie vereinbaren ein Treffen.
Der Tod des jungen Danielino löst ein wahres Blutbad unter den rivalisierenden Mafia-Clans der Savastanos und der Contes aus. Genny Savastano hat zudem noch mit einer Revolte in den eigenen Reihen zu kämpfen. Seine Mutter, Patin Imma, versucht die Ordnung wieder herzustellen.
Im Serinefinale entbrennt ein regelrechter Krieg zwischen den Contes und den Savastanos. Sogar für Ciro wird die Situation zu heiß. Er flieht mit seiner Familie nach Rom. Doch Genny Savastano ist ihm auf den Fersen und will sich für Ciros Verrat rächen.
Ciro de Marzio ist vom ehemaligen Handlanger des großen alten Camorra Dons, Pietro Savastano, zu einer der wichtigsten Figuren im neapolitanischen Drogengeschäft aufgestiegen. Seine Widersacher können ihn nicht stoppen.
Ein Jahr ist vergangen seit dem Anschlag auf Gennaro Savastano und der Flucht seines Vaters aus dem Gefängnis. Während der alte Don sich in Deutschland mit ein paar seiner Männer im Großraum Köln versteckt hält, hat sich sein Sohn von seinen schweren Verletzungen erholt und baut nun in Mittelamerika zusammen mit äußerst brutalen einheimischen Drogengangstern ein neues Netzwerk auf.
Das Bündnis, das Ciro, Conte und die ehemaligen Savastano-Leute geschlossen haben, droht an internen Eifersüchteleien zu scheitern. Contes Getreue bekommen beim Rauschgift-Einkauf bessere Konditionen als ihre angeblichen Partner, was sie heftig erzürnt. Ciro gelingt es vorläufig, seine Gefolgsleute zu beruhigen.
Während die Duttons versuchen, ihren neuen Rollen gerecht zu werden, taucht jemand aus Johns Vergangenheit auf. Beth kämpft weiter gegen Roarke, dessen Firma das Land der Duttons kaufen will.
Ein Erzfeind der Duttons ist wieder da und auch das Land wird weiter durch Investoren bedroht. Kayce und Monica helfen Rainwater bei heiklen Mssionen.
Jamie erfährt die Wahrheit über seine Herkunft, während Kayce Viehdieben das Handwerg legt. Beth versucht alles, die feindliche Übernahme zu verhindern und John trifft seinen Erzfeind Wade.
Beth schlägt zurück und shortet Aktien der gegnerischen Investoren - Monica stellt sich als Lockvogel zur Verfügung und Wade sendet John eine Nachricht.
Ein verschwunden geglaubter Cowboy kehrt auf die Ranch zurück und der Rest der Crew will Rache, während die feindlichen Investoren ihren nächsten Schritt gehen.
London, 1991: Delia Balmer lernt in einem örtlichen Pub den Zimmermann John Sweeney kennen. Seine Lebenseinstellung fasziniert sie und sie beginnen eine Beziehung. In Amsterdam treffen wir den Amerikaner Jack Halstead, der die niederländische Polizei bei der Suche nach seiner vermissten Tochter Melissa um Hilfe bittet. Bei einem Besuch bei Sweeneys Familie erfährt Delia, dass er eine Ex-Frau und Kinder hat, die er nicht sieht. Was verheimlicht er ihr noch? Als sich die Beziehung verschlechtert und Delia zunehmend Angst hat, versucht sie, sich zu trennen - was ihn dazu veranlasst, ihr sein dunkelstes Geheimnis und seine wahre gewalttätige Natur zu offenbaren.
Delia versucht mit allen Tricks, Sweeneys Gewalt zu entkommen. Mit Leahs Hilfe muss sie entscheiden, was der nächste Schritt ist. Wird der Gang zur Polizei sie in größere Gefahr bringen? Delia wendet sich widerwillig an die örtliche Einheit für häusliche Gewalt, doch als sie zu ihrer Wohnung zurückkehren, ist Sweeney schon weg. Frustriert über die ablehnende Haltung der Polizei gegenüber Sweeneys verstörenden Zeichnungen seiner Ex-Freundin Melissa, weigert sich Delia, ihre Wohnung zu verlassen und in eine Notunterkunft zu ziehen. Als Sweeney schließlich wegen seines Angriffs auf Delia verhaftet wird und überraschend gegen Kaution freikommt, gerät sie wieder in Gefahr.
Delia liegt auf der Intensivstation im Krankenhaus, während die Polizei nach dem flüchtigen Sweeney fahndet. Da ihre Familie im Ausland lebt und Besuche aus Sicherheitsgründen untersagt sind, verlässt sich Delia auf den Trost ihrer Vertrauensbeamtin Jane Barker - bis sie sich auch von ihr im Stich gelassen fühlt. Delia, die an einer PTBS leidet, fasst im Leben wieder Fuß und zieht in eine neue Sozialwohnung. Sie lernt David kennen und findet ihr längst überfälliges Glück. Doch als die Nachricht eintrifft, dass Sweeney endlich verhaftet wurde und sie vor Gericht gegen ihn aussagen muss, wird ihr hart erkämpfter Frieden erneut erschüttert.
Delia sagt vor Gericht gegen Sweeney aus, doch das Trauma dieser Erfahrung und Sweeneys milde Strafe machen sie wütender denn je. Fast ein Jahrzehnt später macht die Polizei in Amsterdam eine bemerkenswerte Entdeckung - sie identifiziert endlich die Leiche von Melissa Halstead. Sweeneys Bewährungstermin rückt näher, und die Londoner Polizei muss mit den niederländischen Behörden zusammenarbeiten, um Sweeney wegen Mordes an Melissa und einer weiteren jungen Frau namens Paula Fields anzuklagen. Delias Aussage ist für eine Verurteilung ist von entscheidender Bedeutung, doch wird ihre schreckliche Angst davor, alles noch einmal durchleben zu müssen, sie am Ende über ihre Grenzen bringen?
Vier Freunde unterwegs in einer Sommernacht: Mit mörderischem Tempo fahren sie die Küste entlang, als ihnen plötzlich eine Gestalt vor das Auto springt und am Straßenrand liegenbleibt. Voller Panik werfen sie den leblosen Körper ins Meer und schwören sich, keiner Menschenseele jemals etwas zu erzählen. Doch ein Jahr später kehrt der Horror des Sommers zurück. Alle Beteiligten erhalten rätselhafte Drohungen, sie ahnen: es gibt jemanden, der um ihr schreckliches Geheimnis weiß. Ein erster, blutiger Mord geschieht und der Unbekannte will anscheinend nicht ruhen, bis einer nach dem anderen ein grausames Ende gefunden hat.