Daniel "Harry Potter" Radcliffe kehrt ins Simpsons-Universum zurück. Der britische Schauspieler, der im Halloween-Special "Treehouse of Horror XXI" einem deutlich an "Twilight" angelehnten Vampir namens Edmund die Stimme lieh, wird in der kommenden Staffel einen Jungen namens Diggs spielen, der Simpsons-Produktionsleiter Al Dean zufolge eine extra-durchgedrehte Mischung aus Holden Caulfield (Der Fänger im Roggen), Finny (Ein anderer Frieden) und den Kindern aus Herr der Fliegen sein soll.
Außer Radcliffe übernimmt auch Kristen Wiig eine Gastrolle bei den Simpsons. Die Hauptdarstellerin von "Brautalarm" spricht in einer Folge namens "Homerland" das Simpsons-Äquivalent der Homeland-Hauptfigur Carrie Mathison (im Original gespielt von Claire Danes). Wiigs Figur soll ergründen, wieso sich Homer nach einem Besuch einer Atomkonferenz plötzlich seltsam freundlich verhält.
Weitere Gastdarsteller in der 25. Staffel der Erfolgstrickserie sind Mad-Men-Darstellerin Elisabeth Moss als schwangere Fahrstuhlfahrerin namens Gretchen, die ihren Sohn Humor Jr nennt, ihr ehemaliger West-Wing-Chefautor und Newsroom-Macher Aaron Sorkin als er selbst und Comiclegende Stan Lee, der dem Comicladenbesitzer in Sachen Comics, Liebe und Comicliebe auf die Sprünge helfen soll.