Der mäßig erfolgreiche Schauspieler Justin Marquette wird in einem Hotelzimmer erschossen. Beckett und Castle kommen Anita Miller auf die Spur und sie legt tatsächlich ein plausibles Geständnis ab. Doch sie hat ein wasserdichtes Alibi und kann keinesfalls die Täterin sein. Während Castle, Beckett und ihr Team noch über den mysteriösen Fall grübeln, tauchen zwei weitere Personen auf dem Revier auf und gestehen ebenfalls den Mord an Marquette.
Beckett wird von höchster Stelle in eine Undercover-Mission berufen: Sechs Drogendealer wurden grausam ermordet, als ein neuer Drogenring den Handel in der Stadt übernahm. Doch die Polizei weiß nicht, wer hinter dem Ring steckt. Beckett nimmt die Identität der Dealerin Elena an und trifft sich mit Gangstern des Rings. Mit bösen Folgen: Sie wird entführt und soll für die Gangster einen Job übernehmen, denn die echte Elena war offenbar eine Auftragskillerin.
Die japanische Balletttänzerin Jade Yamata wird unter mysteriösen Umständen getötet. Bei den Ermittlungen stoßen Beckett und Castle auf einen Dolch, der womöglich die Tatwaffe ist. Er wird Castle jedoch noch am Fundort von einem vermummten Unbekannten entwendet. Der fantasiebegabte Schriftsteller besteht darauf, dass es ein echter Ninja war. Die Ermittler stoßen auf eine japanische Hostessen-Bar, in der Jade offenbar gearbeitet hat. Traf sie dort auf ihren Mörder?
Castle und Beckett stecken mitten in den Hochzeitsvorbereitungen, als ein Mord geschieht: Ein Börsenhändler liegt tot in seiner Wohnung. Pikant ist, dass er die Bundesanwaltschaft bei ihren Ermittlungen gegen ein Finanzunternehmen unterstützte. Besonders für Captain Gates wird die Aufklärung spannend, denn sie muss mit ihrer Schwester Elizabeth Weston kooperieren, die die Ermittlungen seitens der Bundesanwaltschaft leitet.
Nach dem Brand in Halsteads Wohnung arbeiten Archer, Choi und Marcel unter Hochdruck daran, die Überlebenden zu retten. Scott trifft für sich eine lebensverändernde Entscheidung.
Eine Unterbrechung der Lieferkette hat dramatische Auswirkungen auf das Gaffney Chicago Medical Center. Die missliche Lage sorgt für Spannungen zwischen Crockett, Kai und den anderen Ärzten.
Charles und Cuevas geraten bei der Behandlung eines paranoiden Patienten aneinander. Währenddessen helfen Marcel und Taylor einem Mann, der einen riskanten neurochirurgischen Eingriff benötigt.
Marcel meldet sich freiwillig, um den Opfern eines U-Bahn-Unglücks zu helfen. Taylor und Halstead stehen vor einer harten Entscheidung: Setzen sie für einen Patienten ihren Job aufs Spiel?
Ein Firmenbesitzer erkrankt kurz vor einer Vertragsunterzeichnung, die Auswirkungen auf den Börsenkurs des Unternehmens hätte. House will die Situation ausnutzen und finanziell profitieren.
Nach einer Preisverleihung bricht der hochangesehene Bob Harris zusammen. House und sein Team stellen bei ihrer Untersuchung fest, dass die lokale Berühmtheit ein paar dunkle Geheimnisse hütet.
Einzig eine Knochenmarktransplantation kann jetzt noch einem jungen Patienten helfen. Während das Team nach einem Spender sucht, versucht House, seine elektronische Fußfessel loszuwerden.
Ein 14-jähriges Mädchen klagt über seltsame Symptome. Das Team geht zunächst von pubertären Problemen aus, bis sich ihr Zustand zunehmend verschlechtert. Die Zeit drängt für eine neue Diagnose.
Nach dem Brand in Halsteads Wohnung arbeiten Archer, Choi und Marcel unter Hochdruck daran, die Überlebenden zu retten. Scott trifft für sich eine lebensverändernde Entscheidung.
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